ZESPÓŁ PATAUA: OBJAWY, PRZYCZYNY, LECZENIE - NEUROPSYCHOLOGIA - 2024

Zespół Pataua jest wrodzoną chorobą genetyczną, spowodowaną obecnością trisomii na chromosomie 13. W szczególności jest to najczęściej występująca autosomalna trisomia trzecia po zespole Downa i zespole Edwardsa.

Na poziomie klinicznym patologia ta wpływa na wiele systemów. W związku z tym zwykle pojawiają się różne zmiany i nieprawidłowości w układzie nerwowym, uogólnione opóźnienie wzrostu, wady rozwojowe serca, nerek i układu mięśniowo-szkieletowego.

W większości przypadków diagnozę stawia się w ciąży, ponieważ objawy kliniczne można wykryć rutynowymi badaniami ultrasonograficznymi. Aby jednak wykluczyć fałszywie dodatnie wyniki i błędną diagnozę, często przeprowadza się różne testy genetyczne w celu zidentyfikowania trisomii 13.

Jeśli chodzi o leczenie, obecnie nie ma lekarstwa na zespół Pataua, przeżycie osób dotkniętych chorobą zwykle nie przekracza jednego roku życia. Najczęstszymi przyczynami zgonów są powikłania sercowo-oddechowe.

Charakterystyka zespołu Pataua

Zespół Pataua, znany również jako trisomia 13, jest schorzeniem o podłożu genetycznym, które wiąże się z poważną niepełnosprawnością intelektualną oraz wieloma zaburzeniami fizycznymi.

Osoby dotknięte chorobą mają zwykle poważne wady serca, różne zmiany w układzie nerwowym, wady rozwojowe układu mięśniowo-szkieletowego, zmiany twarzy, hipotonię mięśniową, między innymi.

Zasadniczo ze względu na poważną afektację wielosystemową osoby dotknięte zespołem Pataua mają zwykle bardzo krótką oczekiwaną długość życia.

Zespół ten został po raz pierwszy zidentyfikowany w 1960 roku jako zespół cytogenetyczny, to znaczy zaburzenie genetyczne związane z nieprawidłowością chromosomów.

Chromosomy stanowią materiał genetyczny komórek tworzących nasz organizm. W szczególności chromosomy zbudowane są z kwasu dezoksyrybonukleinowego, znanego również pod akronimem DNA, a także mają skład charakteryzujący się obecnością różnych substancji białkowych.

Te chromosomy są zwykle strukturalnie zorganizowane w pary. W przypadku ludzi przedstawiamy 23 pary chromosomów, łącznie 46 z nich.

W przypadku zespołu Pataua nieprawidłowość genetyczna dotyczy szczególnie chromosomu 13. Osoby dotknięte chorobą mają trisomię chromosomu 13, to znaczy mają jej trzy kopie.

Na bardziej szczegółowym poziomie, każde jajeczko i każde plemniki zawierają po 23 chromosomy, z materiałem genetycznym matki i ojca. W momencie zapłodnienia połączenie obu komórek skutkuje utworzeniem 23 par chromosomów, czyli obecnością łącznie 46 chromosomów.

Jednak zdarzają się sytuacje, w których błąd lub zmienione zdarzenie podczas zrostu prowadzi do powstania nieprawidłowości genetycznych, takich jak obecność dodatkowego chromosomu w jednej z par.

W ten sposób ten zmieniony proces spowoduje serię zdarzeń neurobiologicznych podczas rozwoju płodu, które zmienią normalną lub oczekiwaną ekspresję genetyczną, prowadząc do obecności organicznego zaangażowania w różne układy.

Statystyka

Zespół Pataua lub trisomia 13 jest uważany za rzadką lub rzadką chorobę. Różne badania szacują, że patologia ta występuje z przybliżoną częstością 1 przypadek na 5000-12000 noworodków.

Mimo to w wielu przypadkach ciąża osób dotkniętych zespołem Pataua zwykle nie dochodzi do terminu, więc częstość może znacznie wzrosnąć.

W związku z tym zaobserwowano, że roczny wskaźnik poronień samoistnych w tej patologii jest wysoki i stanowi około 1% wszystkich z nich.

Jeśli chodzi o rozmieszczenie zespołu Pataua według płci, zaobserwowano, że patologia ta częściej dotyka kobiety niż mężczyzn.

Charakterystyczne objawy

Na poziomie klinicznym zespół Pataua może wpływać na organizm w bardzo niejednorodny sposób i między różnymi przypadkami, dlatego trudno jest ustalić, jakie są kardynalne oznaki i objawy tej patologii.

Jednak różne raporty kliniczne, takie jak Ribate molina, Puisac Uriel i Ramos Fuentes, podkreślają, że najczęstsze objawy kliniczne dotyczą osób dotkniętych zespołem Pataua lub trisomii 13:

Zaburzenia wzrostu

Obecność uogólnionego spowolnienia wzrostu jest jednym z najczęstszych objawów klinicznych. W szczególności powolny lub opóźniony wzrost można zaobserwować na etapie prenatalnym i poporodowym w około 87% przypadków zespołu Pataua.

Zmiany i wady rozwojowe w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN)

W przypadku układu nerwowego obserwowane objawy kliniczne są zróżnicowane: hipotonia / hipertonia, przełom bezdechu, holoproencefalia, małogłowie, upośledzenie psychomotoryczne czy ciężka niepełnosprawność intelektualna.

• Hipotonia / Hipertonia mięśni : termin hipotonia odnosi się do obecności wiotkości mięśni lub zmniejszonego napięcia mięśniowego, z drugiej strony termin hipertonia odnosi się do obecności nienormalnie wysokiego napięcia mięśniowego. Oba zdarzenia medyczne występują u 26–48% chorych.
• Przełom lub epizody bezdechu : Epizody bezdechu zwykle występują w około 48% przypadków i polegają na zmniejszeniu lub paraliżu procesu oddychania na krótki okres czasu.
• Holoprosencephaly : termin ten odnosi się do obecności różnych wad rozwojowych na poziomie mózgu, dotyczących głównie części najbardziej przedniej. Ten wynik kliniczny można zaobserwować w około 70% przypadków zespołu Pataua.
• Mikrocefalia : około 86% osób dotkniętych chorobą ma niższy obwód głowy niż oczekiwano dla ich płci i poziomu dojrzałości.
• Opóźnienie psychomotoryczne : w wyniku różnych fizycznych wad rozwojowych osoby z zespołem Pataua będą miały poważne trudności w koordynowaniu i wykonywaniu wszelkiego rodzaju czynności motorycznych. To stwierdzenie można zaobserwować w 100% przypadków.
• Ciężka niepełnosprawność intelektualna : upośledzenie funkcji poznawczych i poważna niepełnosprawność intelektualna są objawami klinicznymi obecnymi we wszystkich zdiagnozowanych przypadkach zespołu Pataua. Oba stany neurologiczne rozwijają się w wyniku rozległego zajęcia układu nerwowego.

Zmiany i wady rozwojowe twarzoczaszki

Na poziomie twarzy i czaszki można również zaobserwować kilka objawów klinicznych:

• Spłaszczone czoło: nieprawidłowy rozwój przedniej części czaszki jest objawem obecnym we wszystkich przypadkach zespołu Pataua.
• Choroby oczu : w przypadku anomalii i patologii, które dotyczą oczu, występują one w około 88% przypadków, z których najczęstsze to mikroftalmin, coloboma tęczówki lub hipoteloryzm oczny.
• Różne wady rozwojowe małżowiny usznej : progresja nieprawidłowości twarzy i czaszki może również wpływać na małżowinę uszną w 80% przypadków.
• Rozszczep wargi i podniebienia : obie wady rozwojowe jamy ustnej występują u około 56% chorych. Termin rozszczep podniebienia odnosi się do obecności niepełnego zamknięcia warg, wykazującego pęknięcie w okolicy przyśrodkowej, natomiast termin rozszczep podniebienia odnosi się do niepełnego zamknięcia całej struktury, która tworzy podniebienie lub podniebienie .

Wady rozwojowe układu mięśniowo-szkieletowego

Nieprawidłowości i wady układu mięśniowo-szkieletowego mogą wpływać na różne obszary, z których najczęściej jest to szyja i kończyny.

• Szyja : nieprawidłowości, które wpływają na ten konkretny obszar są obecne w większości przypadków, szczególnie krótką lub słabo rozwiniętą szyję można zaobserwować u 79% osób dotkniętych chorobą, podczas gdy nadmiar skóry na karku występuje u 59 % przypadków.
• Kończyny : zmiany na kończynach są zróżnicowane, polidaktylia występuje u 76% chorych, zgięte lub nachodzące na siebie palce u 68%, bruzdy w dłoniach u 64% lub hiperwypukłe paznokcie u 68% dotknięty.

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego

Anomalie związane z układem sercowo-naczyniowym są najpoważniejszym schorzeniem w zespole Pataua, ponieważ poważnie zagrażają życiu osób dotkniętych chorobą.

W tym przypadku najczęstszymi objawami są komunikacja wewnątrzkomorowa u 91%, przetrwałe przewodzenie tętnicze u 82% i komunikacja międzykomorowa u 73%.

Zaburzenia układu moczowo-płciowego

Objawy układu moczowo-płciowego są zwykle związane z obecnością wnętrostwa u mężczyzn, wielotorbielowatości nerek, dwurożnej macicy u kobiet i wodonercza.

Przyczyny

Jak wskazaliśmy wcześniej, zespół Pataua jest związany z obecnością nieprawidłowości genetycznych na chromosomie 13.

Większość przypadków jest spowodowana obecnością trzech pełnych kopii chromosomu 13, więc dodatkowy materiał genetyczny zmienia normalny rozwój, a tym samym powoduje charakterystyczny przebieg kliniczny zespołu Pataua.

Istnieją jednak również przypadki zespołu Pataua z powodu duplikacji części chromosomu 13. Jest możliwe, że niektóre osoby dotknięte chorobą mają wszystkie nienaruszone kopie tego chromosomu i dodatkową, dołączoną do innego chromosomu.

Ponadto odnotowano również przypadki, w których osobniki prezentują ten typ zmiany genetycznej tylko w niektórych komórkach ciała. W tym przypadku patologia zyskuje nazwę mozaikowej trisomii 13, a zatem prezentacja objawów przedmiotowych i podmiotowych będzie zależeć od rodzaju i liczby dotkniętych komórek.

Diagnoza

Osoby dotknięte zespołem Patau prezentują zestaw objawów klinicznych, które są obecne od momentu urodzenia.

Na podstawie obserwacji objawów można postawić diagnozę kliniczną. Jednak gdy istnieje podejrzenie, konieczne jest przeprowadzenie innego rodzaju badań uzupełniających, aby potwierdzić obecność zespołu Pataua.

W takich przypadkach testami z wyboru są testy kariotypu genetycznego, które są w stanie dostarczyć nam informacji o obecności / braku dodatkowej kopii chromosomu 13.

W innych przypadkach możliwe jest również postawienie diagnozy na etapie prenatalnym, wykonanie rutynowych USG może wykazywać wskaźniki alarmowe, dlatego generalnie wymagane są analizy genetyczne w celu potwierdzenia ich obecności.

Najczęstszymi badaniami w okresie prenatalnym są USG płodu, amniopunkcja i pobieranie próbek kosmówki.

Ponadto po postawieniu ostatecznej diagnozy zespołu Pataua, zarówno w fazie prenatalnej, jak i poporodowej, konieczne jest prowadzenie ciągłego monitorowania lekarskiego w celu wykrycia wczesnych możliwych powikłań zdrowotnych, które zagrażają życiu chorego. .

Leczenie

Obecnie brak jest specyficznego lub leczącego leczenia zespołu Pataua, dlatego interwencje terapeutyczne będą ukierunkowane na leczenie powikłań medycznych.

Ze względu na poważne zaangażowanie wielosystemowe osoby dotknięte zespołem Pataua będą wymagały pomocy medycznej od momentu urodzenia.

Z drugiej strony, choroby serca i układu oddechowego są głównymi przyczynami zgonów, dlatego tak ważne jest szczegółowe monitorowanie i leczenie obu schorzeń.

Oprócz interwencji farmakologicznej w przypadku różnych objawów przedmiotowych i podmiotowych, możliwe jest również zastosowanie procedur chirurgicznych w celu skorygowania niektórych wad rozwojowych i zaburzeń układu mięśniowo-szkieletowego.

Podsumowując, leczenie zespołu Pataua lub trisomii 13 będzie specyficzne w zależności od każdego przypadku i związanego z nim przebiegu klinicznego. Generalnie interwencja zwykle wymaga skoordynowanej pracy różnych specjalistów: pediatrów, kardiologów, neurologów itp.

Bibliografia

1. Najlepsze, R. (2015). Zespół Patau. Otrzymane z Medscape.
2. Strona główna Genetyki. (2016). Trisomia 13. Uzyskane z Genetics Home Reference.
3. NIH. (2016). Trisomia 13. Odzyskane z MedlinePlus.
4. NORD. (2007). Trisomia 13. Otrzymane od National Organization for Rare Disorders.
5. Orphanet. (2008). Trisomia 13. Uzyskane z Orphanetu.
6. Ramos Fuentes, F. (2016). Zespół Pataua (trisomia 13). Otrzymane z Trisomy 18.
7. Ribate Molina, M., Puisac Uriel, B. i Ramos Fuentes, F. (2010). Trisomia 13 (zespół Pataua). Hiszpańskie Stowarzyszenie Pediatrii, 91-95.
8. Stanford Children's Health. (2016). Trisomia 18 i 13. Otrzymane od Stanford Children's Health.