ZESPÓŁ WAARDENBURGA: OBJAWY, PRZYCZYNY, LECZENIE - GEOGRAFÍA - 2025

Zespół Waardenburga (SW) jest chorobą pochodzenia genetycznego, zaliczaną do neurokrystopatii. Jego cechy kliniczne określane są przez obecność głuchoty lub utraty słuchu, nieprawidłową pigmentację oczu, włosów lub skóry oraz różne zmiany twarzy.

Ta patologia charakteryzuje się dużą zmiennością symptomatologiczną, dlatego wyróżnia się kilka typów: Typ I, Typ II, Typ III (zespół Kleina-Waardenburga lub psudo Waardenburg) i Typ IV.

Na poziomie etiologicznym zespół Waardenburga ma autosomalny dominujący wzór dziedziczenia. Zwykle wiąże się z określonymi mutacjami w genach EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 i MIT.

Rozpoznanie opiera się na różnych głównych i mniejszych kryteriach klinicznych. Konieczne jest jednak wykonanie różnych uzupełniających badań laboratoryjnych. Nie ma konkretnego lekarstwa ani leczenia zespołu Waardenburga.

Interwencja z tą patologią najczęściej koncentruje się na leczeniu zaburzeń słuchu (zabiegi chirurgiczne, implanty ślimakowe itp.), Logopedii i rehabilitacji neuropsychologicznej, a także psychologicznej.

Historia i odkrycia

Zespół ten został po raz pierwszy opisany przez holenderskiego genetyka i okulistę Petrus Johannes Waardenburg w 1848 roku. W swoim raporcie klinicznym odniósł się do głównych cech klinicznych:

• Dystopia Cantorum
• Rozrost nosa
• Zaburzenia pigmentacji oka
• Zmienna głuchota
• Anonadáis włosy pigmentowe

Późniejsze analizy wykazały dużą zmienność kliniczną w zespole Waardenbura. Ponadto Mckusick powiązał ten zespół z innymi podobnymi przebiegami klinicznymi, takimi jak choroba Hirschsprunga.

Obecnie jest uważana za rzadką patologię, która występuje przy różnym stopniu upośledzenia słuchu i może powodować poważne zaburzenia uczenia się i późniejszego rozwoju chorego.

Rokowanie w zespole Waardenburga jest korzystne, chociaż może wiązać się z dużą zachorowalnością i śmiertelnością związaną z powikłaniami zdrowotnymi, zwłaszcza jelitowymi.

Charakterystyka zespołu Waardenburga

Zespół Waardenburga jest wrodzoną chorobą genetyczną, której objawy różnią się znacznie u osób dotkniętych chorobą.

Najczęstsze objawy to charakterystyczne wady twarzy, zmieniona pigmentacja skóry, oczu lub włosów oraz głuchota.

W literaturze medycznej zespół ten jest często uważany za rodzaj genodermatozy lub neuropatii. Termin genodermatoza odnosi się do szerokiego zestawu chorób charakteryzujących się obecnością nieprawidłowości i zmian skórnych pochodzenia genetycznego.

Z drugiej strony termin neuropatia odnosi się do grupy patologii wywodzących się z rozwoju anomalii i wadliwych procesów podczas migracji i różnicowania komórek grzebienia nerwowego podczas ciąży.

Grzebień nerwowy jest strukturą embrionalną złożoną z szerokiego zestawu niezróżnicowanych komórek, których rozwój doprowadzi do powstania struktury czaszkowo-twarzowej oraz komórek neuronalnych i glejowych, które stanowią dużą część układu nerwowego.

Między 8 a 10 tygodniem ciąży zwykle rozpoczyna się proces migracji komórek tworzących grzebień nerwowy. Kiedy różne czynniki patologiczne lub nieprawidłowości genetyczne zakłócają ten proces, mogą pojawić się znaczące nieprawidłowości poznawcze i / lub fizyczne, jak ma to miejsce w przypadku zespołu Waardenburga.

Statystyka

Dziewczyna z zespołem Waardenburga.

Częstość występowania zespołu Waardenbura szacuje się na 1 przypadek na 40 000 osób na całym świecie. Od czasu jego odkrycia w literaturze medycznej i eksperymentalnej opisano około 1400 różnych przypadków.

Wydaje się, że w równym stopniu wpływa na mężczyzn i kobiety. Nie zidentyfikowano żadnych powiązań z regionami geograficznymi lub określonymi grupami etnicznymi i rasowymi.

Zespół Waardenbuga stanowi 2-5% wszystkich zdiagnozowanych przypadków wrodzonej utraty słuchu.

Chociaż zidentyfikowano różne kursy kliniczne, typ I i ​​II są najczęstsze. Typ III i IV są rzadkie.

objawy i symptomy

Zespół Waardenburga charakteryzuje się trzema podstawowymi zmianami: zmianami czaszkowo-twarzowymi, nieprawidłowościami pigmentacyjnymi i głuchotą:

Zmiany twarzoczaszki

• Dystopia Cantorum: kąt wewnętrzny oczu jest zwykle przesunięty w kierunku bocznym.
• Hiperteloryzm : odległość między oczami jest zwykle większa niż zwykle.
• Rozszczep wargi: rozszczep lub rozszczep zlokalizowany w jednym lub kilku obszarach górnej wargi.
• Sinofridia: brwi zwykle rozwijają się w sposób ciągły, bez jakiegokolwiek rozwarstwienia lub wolnego obszaru włosów.
• Niedorozwój nosa: grzbiet nosa ma zwykle szeroką strukturę, z pewnymi słabo rozwiniętymi obszarami lub pewnym rodzajem wad rozwojowych.

Nieprawidłowości pigmentacyjne

• Oczy: zwykle wykazują znaczny spadek koloru lub pigmentacji. Często zdarza się, że jeden lub oba mają bardzo jasny niebieskawy odcień. Możliwe jest również zidentyfikowanie zmiennej heterochromii, powodującej różne odcienie między oczami.
• Włosy: charakteryzują się przedwczesnym rozwojem siwych włosów lub utratą pigmentacji. Włosy na głowie, brwiach lub rzęsach nabierają białego koloru. Często obserwuje się kępkę lub zlokalizowany obszar siwych włosów (poliozy).
• Skóra: chociaż jest to rzadkie, u niektórych osób można zaobserwować przebarwienia na skórze o białym wyglądzie (bielactwo). Mogą również pojawić się nieprawidłowości w rozwoju tkanki łącznej.

Wrodzona głuchota

Innym z głównych objawów medycznych zespołu Waardenburga jest utrata zdolności słuchu i ostrości wzroku. Najczęstszym jest rozpoznanie różnego stopnia głuchoty lub niedosłuchu odbiorczego u osób dotkniętych chorobą.

Termin czuciowo-nerwowy ubytek słuchu odnosi się do utraty słuchu spowodowanej zmianami wewnętrznymi związanymi z zakończeniami nerwowymi, które przenoszą informacje słuchowe z ucha wewnętrznego do ośrodków mózgowych.

Czy masz różne kursy kliniczne?

Zespół Waardenburga dzieli się na 4 podstawowe typy w oparciu o przebieg kliniczny i specyficzne objawy, które występują u osób dotkniętych chorobą:

• Typ I: ten podtyp jest definiowany przez obecność wszystkich zmian związanych ze strukturą czaszkowo-twarzową i pigmentacją oczu. Około 25% osób dotkniętych chorobą ma jakiś rodzaj głuchoty czuciowo-nerwowej.
• Typ II: wady tego podtypu rzadziej występują wady oczu i twarzy. Ponad 70% osób dotkniętych chorobą rozwija głuchotę czuciowo-nerwową i nie ma dystopii kantorowej.
• Typ III (zespół Waardenburga-Kleina): jego przebieg kliniczny jest podobny do typu I. Dodatkowo u osób dotkniętych chorobą występują zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i neurologiczne. Często występuje małogłowie lub niepełnosprawność intelektualna.
• Typ IV (zespół Waardenburga-Shaha): Charakterystyka typu I jest zwykle związana z obecnością innych nieprawidłowości, takich jak wrodzone rozszerzenie okrężnicy.

Przyczyny

Zespół Waardenbuuga ma wrodzone pochodzenie związane z różnymi zaburzeniami genetycznymi.

Analiza przypadków pozwoliła zlokalizować te anomalie w genach: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 i MIT.

Wydaje się, że ten zestaw genów bierze udział w rozwoju i tworzeniu różnych typów komórek, w tym odpowiedzialnych za produkcję melanocytów.

Melanocyty są odpowiedzialne za wytwarzanie melaniny, pigmentu, który przyczynia się do zabarwienia oczu, włosów lub skóry.

W zależności od różnych kursów klinicznych możemy zidentyfikować różne zmiany genetyczne:

• Typ I i ​​Typ III : gen PAX3.
• Typ II : geny MITF i SNAI2.
• Typ IV: ges SOX10, EDN3 i EDNRB.

Diagnoza

Jak wskazaliśmy we wstępnym opisie, rozpoznanie zespołu Waardenbuga opiera się na kilku głównych i drugorzędnych kryteriach:

Główne kryteria

• Utrata słuchu związana z głuchotą czuciowo-nerwową.
• Zmiany pigmentacji i zabarwienia oczu: tęczówka niebieska, tęczówka dwukolorowa i / lub heterochromia.
• Zmiana pigmentacji włosów: białe włosy na głowie, brwiach, rzęsach itp.
• Zajęcza warga.
• Dystopia Cantorum.

Drobne kryteria

• Zmiana pigmentacji skóry.
• Przedwczesny rozwój siwych włosów.
• Ciągły rozwój brwi.
• Nienormalnie szeroki grzbiet nosa.

Aby ustalić ostateczną diagnozę, konieczne jest zidentyfikowanie obecności dwóch głównych kryteriów lub co najmniej jednego głównego i dwóch mniejszych. Dodatkowo konieczne jest zastosowanie niektórych testów uzupełniających: biopsji, audiometrii czy testów genetycznych.

Leczenie

Nie ma lekarstwa na zespół Waardenbuga, chociaż można zastosować metody objawowe.

Leczenie najczęstszych objawów przedmiotowych i podmiotowych zwykle wymaga interwencji lekarskiej dermatologów i okulistów.

Z drugiej strony w przypadku leczenia głuchoty czuciowo-nerwowej implant ślimakowy może być wykonany z towarzyszącą logopedią i interwencją neuropsychologiczną.

Bibliografia

1. Espinosa, R., & Alonso Calderón, J. (2009). Neurokrystopatie i choroba Hirschsprunga. Cir. Pediatr, 25–28.
2. Strona główna Genetyki. (2016). Zespół Waardenburga. Uzyskane z Genetics Home Reference.
3. Lattig, M. i Tamayo, M. (1999). Zespół Waardenburga.
4. Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., & Virguez, E. (2010). Zespół Waardenbuga. Arch. Oftal. B. Aires. .
5. NIH. (2016). Zespół Waardenburga. Odzyskane z MedlinePlus.
6. NORD. (2016). Zespół Waardenburga. Otrzymane od National Organization for Rare Disorders.
7. Parpar Tena, S. (2016). Zespół Waardenburga. Prezentacja przypadku z jaskrą pigmentową. Rev. Mex. Oftalmol.
8. Touraine, R. (2008). Zespół Waardenburga-Shaha. Uzyskane z Orphanetu.