SULFONAMIDY: MECHANIZM DZIAŁANIA, KLASYFIKACJA I PRZYKŁADY - CHEMIA - 2026

W sulfonamidów są gatunki, których struktura jest utworzona przez ugrupowanie sulfonylowe (RS (= O) ₂ -R „), w których oba atomy tlenu połączone są podwójnymi wiązaniami z atomem siarki, a aminowa grupa funkcyjna (R NR'R ''), gdzie R, R 'i R' 'to atomy lub grupy podstawników związane pojedynczo z atomem azotu.

Podobnie ta grupa funkcyjna tworzy związki o tej samej nazwie (których ogólny wzór przedstawia RS (= O) ₂ -NH ₂ ), które są substancjami będącymi prekursorami niektórych grup leków.

W połowie lat 1935 urodzony w Niemczech naukowiec Gerhard Domagk, specjalizujący się w patologii i bakteriologii, odkrył pierwszy gatunek należący do sulfonamidów.

Związek ten nazwano Prontosil rubrum i wraz z jego badaniami przyniósł mu zasługę Nagrody Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny prawie pięć lat po jego odkryciu.

Mechanizm akcji

W przypadku leków wytwarzanych z tych substancji chemicznych mają one właściwości bakteriostatyczne (paraliżujące rozwój bakterii) o szerokim zastosowaniu, zwłaszcza przy eliminacji większości organizmów uznawanych za Gram-dodatnie i Gram-ujemne.

W ten sposób struktura sulfonamidów jest dość podobna do struktury kwasu para-aminobenzoesowego (lepiej znanego jako PABA, od angielskiego akronimu), który jest uważany za istotny w procesie biosyntezy kwasu foliowego w organizmach bakteryjnych, dla których sulfonamidy wydają się być selektywnie toksyczne.

Z tego powodu oba związki konkurują ze sobą o hamowanie enzymu zwanego syntazą dihydrofolianu i powodują one blokadę syntezy kwasu dihydrofoliowego (DHFA), która jest niezbędna do syntezy kwasów nukleinowych.

Kiedy biosyntetyczny proces koenzymatycznych gatunków folianów jest zablokowany w organizmach bakteryjnych, następuje zahamowanie ich wzrostu i rozmnażania.

Mimo to kliniczne zastosowanie sulfonamidów wyszło z użycia w wielu terapiach, dlatego jest on łączony z trimetoprimem (należącym do diaminopirymidyn) do produkcji dużej liczby leków.

Klasyfikacja

Sulfonamidy mają różne właściwości i właściwości w zależności od ich konfiguracji strukturalnej, która zależy od atomów tworzących łańcuchy R cząsteczki i ich ułożenia. Można je podzielić na trzy główne klasy:

Sultamy

Należą do grupy sulfonamidów o strukturze cyklicznej, które są wytwarzane w podobny sposób jak inne rodzaje sulfonamidów, najczęściej w procesie utleniania tioli lub disiarczków, które utworzyły wiązania z aminami, w pojedynczym pojemniku.

Innym sposobem uzyskania tych związków wykazujących bioaktywność jest wstępne utworzenie sulfonamidu o łańcuchu liniowym, w którym później powstają wiązania między atomami węgla, tworząc formy cykliczne.

Gatunki te obejmują sulfanilamid (prekursor leków sulfonamidowych), sultiame (o działaniu przeciwdrgawkowym) i ampiroksykam (o właściwościach przeciwzapalnych).

Sulfinamidy

Substancje te mają strukturę przedstawioną jako R (S = O) NHR), w której atom siarki jest połączony z tlenem poprzez podwójne wiązanie, a poprzez pojedyncze wiązania z atomem węgla grupy R i azotem tej grupy NHR.

Ponadto należą one do grupy amidów, które pochodzą z innych związków zwanych kwasami sulfinowymi, których ogólny wzór jest przedstawiony jako R (S = O) OH, gdzie atom siarki jest połączony wiązaniem podwójnym z atomem tlenu oraz wiązaniami prosty z podstawnikiem R i grupą OH.

Niektóre sulfinoamidy, które mają właściwości chiralne - takie jak para-toluenosulfinamid - są uważane za mające duże znaczenie dla procesów syntezy asymetrycznej.

Disulfonimidy

Struktura disulfonimidów została ustalona jako RS (= O) ₂ -N (H) S (= O) ₂ -R ', w którym każdy atom siarki należy do grupy sulfonylowej, gdzie każdy jest połączony z dwoma atomy tlenu poprzez wiązania podwójne, wiązania pojedyncze do odpowiedniego łańcucha R i oba związane z tym samym atomem azotu centralnej aminy.

Podobnie jak sulfinoamidy, tego typu substancje chemiczne są wykorzystywane w procesach syntezy enancjoselektywnej (zwanej także syntezą asymetryczną) ze względu na ich funkcję katalityczną.

Inne sulfonamidy

Ta klasyfikacja sulfonamidów nie podlega poprzedniej, ale z farmaceutycznego punktu widzenia skatalogowano je na: pediatryczne leki przeciwbakteryjne, przeciwdrobnoustrojowe, sulfonylomoczniki (doustne leki przeciwcukrzycowe), leki moczopędne, przeciwdrgawkowe, dermatologiczne, przeciwretrowirusowe, przeciwwirusowe przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C , pośród innych.

Należy zauważyć, że wśród leków przeciwdrobnoustrojowych istnieje podział, który klasyfikuje sulfonamidy według szybkości, z jaką są wchłaniane przez organizm

Przykłady

Istnieje ogromna liczba sulfonamidów, które można znaleźć w handlu. Poniżej opisano kilka przykładów:

Sulfadiazyna

Ze względu na swoje działanie antybiotyczne jest szeroko stosowany, działając jako inhibitor enzymu zwanego syntetazą dihydropteronianową. Jest bardzo powszechnie stosowany w połączeniu z pirymetaminą w leczeniu toksoplazmozy.

Chloropropamid

Wchodzi w skład grupy pochodnych sulfonylomocznika, mających za zadanie zwiększenie produkcji insuliny w leczeniu cukrzycy typu 2. Jednak jej stosowanie zostało zaprzestane ze względu na skutki uboczne.

Furosemid

Należy do grupy diuretyków i wykazuje różne mechanizmy reakcji, takie jak zakłócanie procesu wymiany jonowej określonego białka oraz hamowanie niektórych enzymów w określonych czynnościach organizmu. Jest stosowany w leczeniu obrzęków, nadciśnienia, a nawet zastoinowej niewydolności serca.

Brynzolamid

Do hamowania stosowany jest enzym zwany anhydrazą węglanową, który znajduje się w tkankach i komórkach, takich jak czerwone krwinki. Działa w leczeniu schorzeń takich jak nadciśnienie oczne i jaskra z otwartym kątem przesączania.

Bibliografia

1. Wikipedia. (sf). Sulfonamid (lek). Odzyskany z en.wikipedia.org
2. Sriram. (2007). Chemia medyczna. Uzyskane z books.google.co.ve
3. Jeśman C., Młudzik A. and Cybulska, M. (2011). Historia odkryć antybiotyków i sulfonamidów. PubMed, 30 (179): 320–2. Odzyskany z ncbi.nlm.nih.gov
4. ScienceDirect. (sf). Sulfonamid. Odzyskany z sciencedirect.com
5. Chaudhary, A. Chemia farmaceutyczna - IV. Odzyskany z books.google.co.ve