TACHYFILAKSJA: PRZYCZYNY, OBJAWY, DIAGNOZA I LECZENIE - MEDYCYNA - 2025

Tachyfilaksji jest zjawisko tolerancji na działanie leku, który występuje ostro i szybko. Jest to zwykle spowodowane długotrwałym narażeniem na stymulację tym samym lekiem, która charakteryzuje się szybkim osłabieniem działania tego leku.

Znana również jako odczulanie, adaptacja, brak odpowiedzi lub regulacja w dół, tachyfilaksja jest spowodowana ciągłą stymulacją receptorów biochemicznych, na które działają leki. Ciągła stymulacja receptorów agonistami powoduje to zjawisko.

Agoniści to leki, które wiążą się z fizjologicznymi receptorami i symulują regulacyjne działanie endogennego związku sygnałowego. Na przykład, gdy pacjent jest uczulony na lek, można przeprowadzić terapię odczulającą.

W terapii tej podaje się niewielkie dawki leku, które są zwiększane bardzo powoli i w sposób ciągły, aż do osiągnięcia pełnej dawki wymaganej przez pacjenta. W ten sposób wiedza z zakresu farmakodynamiki jest wykorzystywana do odczulania pacjenta i zapewnienia mu odpowiedniego leczenia.

Ważne jest rozróżnienie pojęć tolerancja i tachyfilaksja. Można powiedzieć, że tachyfilaksja jest rodzajem tolerancji farmakologicznej; tolerancja jest szybka i ostra w tachyfilaksji, podczas gdy tolerancja na lek jest procesem stopniowym.

Desensytyzacja może spowodować czasową niedostępność receptora dla leku lub zmniejszenie syntezy receptora, a tym samym mniej receptorów będzie dostępnych na powierzchni komórki.

Przyczyny

Strukturalna modyfikacja receptorów

Receptory inicjują regulację zdarzeń biochemicznych i funkcji fizjologicznych i podlegają wielu kontrolom homeostatycznym i regulacyjnym.

Jako odpowiedź homeostatycznej ochrony komórkowej na nadmierną stymulację, następuje zmiana konfiguracji receptora, która powoduje niezdolność do tworzenia kompleksu agonista-receptor lub odwrotnie, silne wiązanie z agonistą bez otwierania kanału jonowego.

Kiedy następuje fosforylacja receptorów, ich zdolność do aktywowania drugiej kaskady przekaźnika jest zmieniona, chociaż ich struktura nadal pozwala im łączyć się z cząsteczką agonisty.

Zmniejszona liczba receptorów

Kiedy występuje długotrwała ekspozycja na agonistów, organizm interpretuje, że na powierzchni komórki znajduje się wiele receptorów i poprzez endocytozę receptory „w nadmiarze” przechodzą do wnętrza błony.

Ponieważ jest mniej receptorów powierzchniowych, które mogą sprzęgać się z agonistami, dawki podawane w celu uzyskania niezbędnego stężenia w osoczu wzrastają, powodując tachyfilaksję.

Zwiększony rozkład metaboliczny

Powtarzające się narażenie na tę samą dawkę niektórych leków powoduje stopniowe zmniejszanie się stężenia w osoczu, jako konsekwencja zwiększonego metabolicznego rozkładu leku w organizmie.

Ponieważ jest metabolizowany szybciej, stężenia w osoczu stopniowo zmniejszają się, a tempo jego wymiany przy równych dawkach nie może skompensować tego spadku.

Fizjologiczna adaptacja

Adaptacja fizjologiczna jest bardziej przyczyną tolerancji niż tachyfilaksji, ponieważ w przypadku niektórych leków przebiega bardziej stopniowo.

Jednak mechanizm ten służy wyjaśnieniu niektórych przypadków tachyfilaksji, ponieważ niektóre efekty farmakologiczne mogą ulec osłabieniu w wyniku homeostatycznej odpowiedzi organizmu.

Przykładem tego jest hipotensyjne działanie diuretyków tiazydowych, które jest ograniczone przez aktywację układu renina-angiotensyna-aldosteron.

Objawy

Objawy tachyfilaksji są zasadniczo ograniczone do braku efektu podawanego leku; dlatego częste jest utrzymywanie się objawów, które próbują ustąpić pomimo ciągłego podawania leku.

Opisano objawy odpowiadające objawom odstawienia pomimo ciągłego stosowania leków, zwłaszcza u pacjentów otrzymujących leki przeciwdepresyjne i opioidy.

Diagnoza

Aby zdiagnozować tachyfilaksję, należy odróżnić objawy tolerancji na lek od objawów przedmiotowych i podmiotowych uzależnienia, które chociaż współistnieją i mają podobne mechanizmy komórkowe, nie odnoszą się do tego samego pojęcia, a ich konsekwencje są bardzo różne.

Tachyaksja wymaga zwiększenia dawki, aby osiągnąć te same efekty, które początkowo uzyskiwano przy niższych dawkach. Jednak w przypadku uzależnienia istnieje kompulsywna potrzeba używania leku w celu normalnego funkcjonowania.

W przypadku uzależnienia mózg stale dostosowuje się do wysokich poziomów leku i wydaje się funkcjonować normalnie ze względu na początkową funkcjonalną tolerancję na lek.

Leczenie

Nie ma leczenia, które zapobiega tachyfilaksji lub ją reguluje. Pacjenta z tym schorzeniem należy zindywidualizować i należy rozważyć możliwość zwiększania dawek do czasu uzyskania pożądanego efektu lub zmiany leku w celu uniknięcia dawek toksycznych.

W niektórych przypadkach lek można podwoić lub potroić, jeśli nie istnieje ryzyko toksyczności przy tych dawkach i jeśli pozwala na to stosunek korzyści do ryzyka.

W innych przypadkach ryzyko zatrucia nie pozwala na ciągłe zwiększanie dawki leku, a lek należy zmienić na lek drugiego wyboru, który może wolniej uzyskać pożądany efekt początkowy.

Bibliografia

1. Goodman & Gilman. Podstawy farmakologiczne lecznictwa. MC Graw Hill. Wydanie 12th. Rozdział 3. Farmakodynamika: Molekularne mechanizmy działania leków. (2012) str.68
2. Freeman, B; Berger, J. Anesthesiology Core Review. Część pierwsza: egzamin podstawowy. Mc Graw Hill. Rozdział 43: Tolerancja leków i tachyfilaksja. Odzyskany z: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Steven Targum. Identyfikacja i leczenie tachyfilaksji leków przeciwdepresyjnych. Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych. Narodowy Instytut Zdrowia. Innov Clin Neurosci. 2014 marzec-kwiecień; 11 (3-4): 24–28. Opublikowane w Internecie od marca do kwietnia 2014 r. Pobrane z: nlm.nih.gov
4. Gregory Katz, MD. Tachyfilaksja / tolerancja na leki przeciwdepresyjne: przegląd. Isr J Psychiatry Relat Sci - Vol. 48 - nr 2 (2011). Odzyskany z: cdn.doctorsonly.co.il