BENZODIAZEPINY: MECHANIZM DZIAŁANIA, ZASTOSOWANIA I SKUTKI - NEUROPSYCHOLOGIA - 2026

W benzodiazepiny są leki psychotropowe, które działają bezpośrednio na ośrodkowy układ nerwowy. Działając na obszary mózgu, mają działanie uspokajające, nasenne, przeciwlękowe i przeciwdrgawkowe.

Benzodicepiny są stosowane w medycynie w leczeniu zaburzeń lękowych, bezsenności i niektórych stanów afektywnych. Podobnie można je włączyć do interwencji w chorobach, takich jak epilepsja, odstawienie alkoholu i skurcze mięśni.

Obecnie leki te są uważane za najskuteczniejsze w leczeniu zaburzeń lękowych ze względu na dobre wyniki, jakie prezentują i niewiele skutków ubocznych, jakie powodują.

Na rynku komercyjnym można znaleźć wiele leków benzodiapinowych, większość z nich zwykle charakteryzuje się zakończeniem lam lub pam. Najbardziej znane to alprazolam, diazempam, flurazepam i lorazepam.

Mechanizmy działania benzodiazepin

Mechanizmy działania odnoszą się do sposobu, w jaki benzodiazepiny działają, gdy dotrą do mózgu i zdołają dokonać zmian w funkcjonowaniu psychologicznym.

Benzodiazepiny działają bezpośrednio na hamujący neuroprzekaźnik w mózgu znany jako kwas gamma animo masłowy (GABA), wiążąc się ze specyficznymi receptorami tego neuroprzekaźnika i działając jako agonista GABA.

Oznacza to, że gdy benzodiazepiny docierają do obszarów mózgu, zwiększają aktywność GABA, a tym samym zwiększają się postsynaptyczne potencjały hamujące.

Główną zaletą benzodiazepin jest to, że działając na GABA, zwiększają częstotliwość otwarcia kanału chlorowego. Tak więc leki te nie są w stanie zapewnić większej aktywacji niż sam GABA, więc ryzyko ich spożycia jest niskie.

Receptory GABA

Receptory GABA działają jako cele leków dla różnych związków przydatnych klinicznie. Składa się z receptora kanałów jonowych, które powstają w wyniku kombinacji białek.

Podobnie większość receptorów GABA składa się z 5 podjednostek: 1 podjednostki, 2 podjednostek, 3 podjednostek, 4 podjednostek i 5 podjednostek.

W tym sensie skomponowano różne leki benzodiazepinowe, które działają na różne podjednostki receptorów GABA.

Ostatnie badania wykazały, że w szczególności benzodiazepiny, które działają na podjednostki a1, mają działanie przeciwlękowe, podczas gdy te, które działają na podjednostki a3 lub a5, mają działanie uspokajające.

Podsumowując, benzodiazepiny działają poprzez zwiększenie aktywności GABA, neuroprzekaźnika w mózgu odpowiedzialnego za hamowanie funkcji mózgu.

Wiele zaburzeń lęku lub pobudzenia reaguje na zmniejszenie funkcjonowania tych substancji. W takich przypadkach stosowanie benzodiazepin jest bardzo przydatne, ponieważ pozwala przywrócić funkcje mózgu.

Charakterystyka farmakokinetyczna

Centralna budowa chemiczna układu pierścieni benzodiazepinowych.

Charakterystyka farmakokinetyczna odnosi się do sposobu, w jaki benzodiazepiny docierają do obszarów mózgu po spożyciu.

Proces ten zależy głównie od właściwości pierścieni leku (ich struktury), które determinują stopień rozpuszczalności lipidów i metabolizm leku.

W farmakokinetyce benzodiazepin można wyróżnić trzy główne procedury: wchłanianie, dystrybucja i metabolizm.

Wchłanianie

Benzodiazepiny przyjmuje się doustnie. Są to substancje, które są zwykle bardzo dobrze i łatwo wchłaniane.

Szybkość wchłaniania zależy od rozpuszczalności leku w tłuszczach. W przypadku benzodiazepin trwa to zwykle od 30 do 240 minut.

Zatem wchłanianie tych leków, mimo że jest odpowiednie, może być nieco powolne i nieregularne. Z tego powodu w nagłych przypadkach, takich jak drgawki czy ataki paniki, zwykle zaleca się podanie dożylne, co pozwala na znacznie szybsze wchłanianie.

Metabolizm

Benzodiazepiny są metabolizowane na poziomie mikrosomalnej wątroby, poprzez procesy utleniania, dealkilacji i hydroksylacji. Mechanizm ten pozwala substancji dostać się do krwiobiegu osoby i krążyć przez krew do obszarów mózgu.

Cząsteczki substancji, które nie przedostają się do krwi, są sprzęgane z kwasem glukuronowym lub siarczanem i ostatecznie usuwane przez nerki.

Do czego one służą? Aplikacje

Obecnie benzodiazepiny mają wiele zastosowań terapeutycznych. Leki te zawierają dużą liczbę cząsteczek, które mają pewne właściwości i pozwalają na interwencję różnych chorób mózgu.

Należy zauważyć, że nie wszystkie leki benzodiazepinowe mają dokładnie takie same właściwości. Dlatego nie mają tych samych zalet we wszystkich zastosowaniach terapeutycznych.

Na przykład klonazepam ma bardzo skuteczny profil jako środek przeciwlękowy w leczeniu paniki lub ogólnych zaburzeń lękowych i napadów.

W jego przypadku fakt, że jego właściwości nasenne, zwiotczające mięśnie i amnezję są niskie, czyni go dobrą opcją terapeutyczną w przypadku tych zaburzeń, ale mniej wskazanym do interwencji w innych patologiach.

W tym sensie główne wskazania terapeutyczne dla benzodiazepin i najbardziej wskazanych leków na każdy stan to:

Leki przeciwdrgawkowe

Benzodiazepiny są silnymi lekami przeciwdrgawkowymi, które mogą potencjalnie uratować życie osoby podczas leczenia stanu padaczkowego.

W takich przypadkach najskuteczniejszymi lekami są diazepam i lorazepam, przy czym ten ostatni jest relatywnie skuteczniejszy zgodnie z metaanalizą 11 niedawno opublikowanych badań klinicznych. Jednak diazepam ma znacznie dłuższy czas działania niż lorazepam.

Chociaż leki te są przydatne do interwencji w chorobach, takich jak padaczka, skutki uboczne, takie jak tolerancja lub senność, sprawiają, że nie są one lekami pierwszego wyboru w leczeniu tych schorzeń w dłuższej perspektywie.

Obecnie stwierdza się, że benzodiazepiny są bardzo użytecznymi lekami w leczeniu określonych objawów napadowych. Ale nie należy ich używać jako długoterminowych narzędzi terapeutycznych.

Anksjolityki

Problemy lękowe są prawdopodobnie stanami, w których wykazano, że benzodiazepiny są najbardziej skuteczne. Leki te mają ważne właściwości przeciwlękowe i mogą być stosowane do tymczasowego leczenia silnego lęku.

Benzodiazepiny stosowane w leczeniu lęku są zwykle przyjmowane doustnie, chociaż w przypadku napadu paniki można je podawać dożylnie, gdyż w ten sposób skraca się czas działania leku.

Wysoki potencjał anksjolityczny benzodiazepin zmotywował je dziś do uznania ich za główne leki stosowane w leczeniu zaburzeń lękowych.

W szczególności najbardziej skuteczne i stosowane są alprazolam, bromazepam, chlordiazepoksyd, klonazepam, klorazepat, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oksazepam i prazepam.

Jednak leki te mają te same ograniczenia, co benzodiazepiny w celach przeciwdrgawkowych

Ryzyko wywołania przez konsumenta tolerancji i uzależnienia, jakie stwarzają benzodiazepiny, jest wysokie, dlatego zaleca się ograniczenie ich stosowania do krótkich okresów (od 2 do 4 tygodni).

Bezsenność

Benzodiazepiny mogą być również odpowiednimi narzędziami terapeutycznymi do leczenia bezsenności.

Jego stosowanie jest zalecane przez ograniczony czas ze względu na ryzyko generowania uzależnienia i uzależnienia. W tym sensie przerywane stosowanie benzodiazepin jest szczególnie przydatne w leczeniu bezsenności.

Leki te łagodzą problemy związane ze snem, skracając czas zasypiania, wydłużając czas snu i zmniejszając czuwanie.

Jednak jego spożycie zwykle pogarsza jakość snu, wydłużając sen lekki i zmniejszając sen głęboki.

Stąd, pomimo ich skuteczności, benzodiazepiny w leczeniu problemów ze snem powinny być stosowane z umiarem i czujnością.

Ogólnie rzecz biorąc, jego stosowanie jest zalecane w przypadku poważnych zmian i w drodze wyczerpującej kontroli lekarskiej, aby uniknąć negatywnych skutków, jakie może wywołać spożycie leku psychotropowego.

Stosować przed zabiegiem

Benzodiazepiny są jednymi z najczęściej stosowanych leków w celu złagodzenia objawów lub niepokoju u osób, które znajdują się w poprzednich momentach zabiegu chirurgicznego.

Zazwyczaj podaje się je na dwie lub trzy godziny przed operacją, co pozwala złagodzić objawy lękowe i wywołać efekty amnestyczne, które pozwalają zapomnieć o dolegliwościach przed operacją.

Benzodiazepiny stosuje się również w przypadkach fobii stomatologicznej oraz w zabiegach okulistycznych.

Intensywna opieka

Benzodiazepiny to leki szeroko stosowane w leczeniu pacjentów przebywających na oddziałach intensywnej terapii.

Szczególnie u osób poddawanych sztucznemu oddychaniu, pacjentów z bardzo silnym bólem lub osób z dużym uczuciem niepokoju i dyskomfortu, podawanie benzodiazepin pozwala złagodzić i zrelaksować ich stan.

Należy jednak zachować ostrożność podczas ich stosowania, ponieważ w niektórych przypadkach benzodiazepiny mogą powodować depresję oddechową.

Uzależnienie od alkoholu

Wykazano, że benzodiazepiny są bezpiecznymi i skutecznymi lekami w leczeniu objawów towarzyszących alkoholizmowi.

W szczególności najpowszechniej stosowane to diazepam i chlordiazepoksyd, leki długo działające oraz lorazepam i oksazepam, leki o pośrednim czasie działania.

Diazepam i chloridazepoksyd zmniejszają nasilenie objawów odstawienia, ułatwiając w ten sposób proces detoksykacji.

Ze swojej strony oksazepam jest benzodiazepiną najczęściej stosowaną w leczeniu ciężkich zespołów odstawiennych oraz u pacjentów, którzy metabolizują leki z większym trudem, takich jak osoby starsze lub pacjenci z marskością wątroby.

Zaburzenia mięśni

Spożycie benzodiazepin powoduje silne rozluźnienie mięśni i jest użytecznym lekiem na kontrolowanie skurczów. Najczęściej stosowanymi lekami do tych celów są baklofen i tyzanidyna.

Należy jednak pamiętać, że długotrwałe stosowanie tych leków może wywołać u pacjenta tolerancję na ich działanie relaksujące.

Mania

Epizody maniakalne zaburzeń afektywnych dwubiegunowych są często leczone stabilizatorami nastroju. Jednak w niektórych przypadkach podanie benzodiazepin może być wystarczające do krótkotrwałego leczenia niektórych objawów.

Benzodiazepiny, takie jak klonazepam lub lorazepam, umożliwiają szybkie uspokojenie i uspokojenie pacjenta oraz złagodzenie niektórych objawów manii, takich jak pobudzenie lub nerwowość.

Przeciwwskazania

Chociaż terapeutyczne działanie benzodiazepin jest wystarczające do leczenia wielu chorób, leki te mają również szereg przeciwwskazań. Zasadniczo stosowanie tych leków nie jest zalecane w:

1. Pacjenci z jaskrą z zamkniętym kątem przesączania, ponieważ możliwe działanie antycholinergiczne benzodiazepin może zaostrzyć chorobę.
2. W przypadku hipotonii mięśniowej lub miastenii z powodu rozluźniającego działania mięśni gładkich wywołanego przez benzodiazepiny.
3. U osób z ciężką niewydolnością oddechową i bezdechem sennym.
4. U pacjentów z niewydolnością wątroby, ponieważ zwiększa się ryzyko encefalopatii.
5. W przypadku ostrego zatrucia alkoholem, śpiączki lub omdlenia, z powodu działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy.

Skutki i reakcje niepożądane

Spożycie leków benzodiazepinowych może powodować niekorzystne skutki u osób, które je spożywają.

Profil toksykologiczny różnych leków benzodiazepinowych jest bardzo podobny, chociaż w niektórych przypadkach częstotliwość i nasilenie objawów mogą się różnić.

W większości przypadków działania niepożądane pojawiają się z powodu przedłużenia działania farmakologicznego leków, co wpływa na funkcjonowanie ośrodkowego układu nerwowego.

Różne badania wskazują, że około połowa pacjentów odczuwa w mniejszym lub większym stopniu uczucie senności w pierwszych chwilach leczenia.

Podobnie inne niekorzystne skutki, które mogą się pojawić, to:

1. Opanowanie.
2. Zawroty głowy, nudności i wymioty
3. Biegunka lub zaparcie
4. Depresja i wahania nastroju.
5. Zmiany w libido
6. Dezorientacja.
7. Dysartria i drżenie.
8. Zaburzenia układu moczowego.
9. Wątroba, żółtaczka, zapalenie skóry, pokrzywka i cygaretka.
10. Dyskrazja.
11. Zaburzenia wzroku i słuchu.
12. Brak koordynacji ruchowej z ryzykiem upadku.
13. Amnezja następcza i trudności z koncentracją.

Bibliografia

1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepiny w leczeniu lęku napadowego i zespołu lęku uogólnionego: zagadnienia kliniczne i przyszłe kierunki. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Leczenie lęku napadowego benzodiazepinami: porównanie alprazolamu i lorazepamu. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Leki przeciwdepresyjne i benzodiazepiny stosowane w leczeniu dużej depresji (przegląd Cochrane). Cochrane Database Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Problemy z benzodiazepinami. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L. 1990. Wrodzone wady rozwojowe i spożycie benzodiazepin przez matkę: badanie kliniczno-kontrolne. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. Livingston MG. 1994. Uzależnienie od benzodiazepin. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Wytyczne dotyczące klinicznego stosowania benzodiazepin: farmakokinetyka, uzależnienie, powrót do zdrowia i wycofanie. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.