SUKCYNYLOCHOLINA: BUDOWA, DZIAŁANIE I DO CZEGO SŁUŻY - CHEMIA - 2026

Sukcynylocholina lub chlorek suksametonium jest związek organiczny, zwłaszcza czwartorzędowe aminy mające aktywność farmakologiczną. Jest to ciało stałe, którego wzór cząsteczkowy to C ₁₄ H ₃₀ N ₂ O ₄ ⁺² . Ponieważ ma dwuwartościowy ładunek dodatni, tworzy sole organiczne z anionami chlorkowymi, bromkowymi lub jodkowymi.

Sukcynylocholina jest lekiem, który wiąże się z nikotynowymi receptorami acetylocholiny na błonie postsynaptycznej połączenia nerwowo-mięśniowego lub płytki końcowej, powodując jej depolaryzację, blokowanie i zwiotczenie mięśni. Wynika to z dużego podobieństwa strukturalnego między nim a acetylocholiną.

Struktura chemiczna

Górny obraz przedstawia strukturę sukcynylocholiny. Ładunki dodatnie znajdują się na dwóch atomach azotu i dlatego są otoczone przez jony Cl ^{- w} wyniku oddziaływań elektrostatycznych.

Jego struktura jest bardzo elastyczna ze względu na wiele możliwości przestrzennych, jakie mają obroty wszystkich jego prostych połączeń. Podobnie przedstawia płaszczyznę symetrii; jego prawa strona jest odbiciem lewej.

Strukturalnie sukcynylocholinę można uznać za połączenie dwóch cząsteczek acetylocholiny. Można to zweryfikować porównując każdą z jego stron ze wspomnianym związkiem.

Mechanizm działania (suksametonium)

Acetylocholina powoduje depolaryzację w płytce końcowej, która jest w stanie przenieść się do sąsiednich komórek mięśniowych, umożliwiając wejście Na ⁺ i osiągnięcie progowego potencjału błony.

Prowadzi to do wytwarzania potencjałów czynnościowych w komórkach mięśni szkieletowych, które inicjują ich skurcz.

Interakcja acetylocholiny z jej receptorami jest krótkotrwała, ponieważ jest ona szybko hydrolizowana przez enzym acetylocholinoesterazę.

Z drugiej strony sukcynylocholina jest mniej podatna na działanie wskazanego enzymu, dlatego dłużej pozostaje związana z nikotynowym receptorem acetylocholiny, powodując wydłużenie depolaryzacji.

Fakt ten początkowo powoduje asynchroniczne skurcze grupy włókien mięśni szkieletowych, co jest znane jako fascykulacja. Jest to krótkotrwałe, obserwowane głównie w klatce piersiowej i brzuchu.

Następnie dochodzi do zablokowania połączenia nerwowo-mięśniowego lub płytki końcowej, co prowadzi do dezaktywacji kanałów Na ⁺ i ostatecznie do niezdolności do skurczu komórek mięśni szkieletowych.

Receptor nikotynowy

Nikotynowy receptor acetylocholinowy błony postsynaptycznej połączenia nerwowo-mięśniowego składa się z pięciu podjednostek: 2α ₁ , 1β ₁ , 1δ, 1ε.

Sukcynylocholina oddziałuje tylko z tym receptorem i nie wiąże się z receptorami acetylocholiny na komórkach zwojowych (α ₃ , β ₄ ) i presynaptycznych zakończeniach nerwowych (α ₃ , β ₂ ).

Receptory acetylocholiny na końcu postsynaptycznym połączenia nerwowo-mięśniowego pełnią podwójną rolę, ponieważ służą jako kanały Na ⁺ .

Kiedy acetylocholina wiąże się z podjednostkami α, zachodzą zmiany konformacyjne, które powodują otwarcie kanału, który umożliwia wejście Na ⁺ i wyjście K ⁺ .

Niewiele działań sukcynylocholiny przypisuje się możliwej interakcji z ośrodkowym układem nerwowym, co tłumaczy się brakiem interakcji z receptorami acetylocholiny obecnymi w ośrodkowym układzie nerwowym.

Wpływ sukcynylocholiny na układ sercowo-naczyniowy nie jest związany z blokadą zwojową. Jest to prawdopodobnie spowodowane kolejną stymulacją zwojów nerwu błędnego objawiającą się bradykardią oraz pobudzeniem zwojów współczulnych wyrażających się nadciśnieniem i tachykardią.

Wiotkie porażenie mięśnia szkieletowego rozpoczyna się 30 do 60 sekund po wstrzyknięciu sukcynylocholiny, osiągając maksymalną aktywność po 1-2 minutach i utrzymuje się przez 5 minut.

Po co to jest?

- Działa jako środek wspomagający znieczulenie w wielu operacjach chirurgicznych. Być może najbardziej rozpowszechnionym zastosowaniem sukcynylocholiny jest intubacja dotchawicza, co pozwala na odpowiednią wentylację pacjenta podczas zabiegu chirurgicznego.

- Leki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe działają wspomagająco w znieczuleniu chirurgicznym, powodując zwiotczenie mięśni szkieletowych, zwłaszcza ściany brzucha, ułatwiając interwencję chirurgiczną.

- Rozluźnienie mięśni jest cenne w zabiegach ortopedycznych, korekcji zwichnięć i złamań. Ponadto jest stosowany w celu ułatwienia laryngoskopii, bronchoskopii i ezofagoskopii w połączeniu ze znieczuleniem ogólnym.

- Jest stosowany w łagodzeniu objawów u pacjentów psychiatrycznych poddawanych elektrowstrząsom, a także w leczeniu pacjentów z uporczywymi napadami drgawkowymi związanymi z toksycznymi reakcjami na leki.

- Wśród zabiegów chirurgicznych, w których zastosowano sukcynylocholinę, wyróżniają się operacje na otwartym sercu i operacje wewnątrzgałkowe, w których lek podaje się 6 minut przed wykonaniem nacięcia oka.

Przypadki specjalne

- Do grupy pacjentów z opornością na działanie sukcynylocholiny należą pacjenci z hiperlipidemią, otyłością, cukrzycą, łuszczycą, astmą oskrzelową i alkoholizmem.

- Podobnie pacjenci z miastenią, stanem, w którym niszczenie postsynaptycznych receptorów acetylocholiny obserwuje się w połączeniach nerwowo-mięśniowych, wymagają większych dawek sukcynylocholiny, aby zamanifestowało się jej działanie terapeutyczne.

Skutki uboczne

- Ból pooperacyjny występuje regularnie w mięśniach szyi, ramion, boków i pleców.

- Należy unikać stosowania sukcynylocholiny u pacjentów z ciężkimi oparzeniami. Wynika to z faktu, że zwiększenie K ⁺ wyjście poprzez Na ⁺ i K ⁺ kanałów , które następuje podczas leku do wiązania się z receptorami acetylocholiny, wzrost stężenia w osoczu, K ⁺ . W konsekwencji może prowadzić do zatrzymania krążenia.

- Można zaobserwować spadek ciśnienia krwi, zwiększone wydzielanie śliny, pojawienie się wysypki skórnej, przemijające nadciśnienie oczne, a także zaparcia.

- Jako skutki uboczne wyróżniają się również hiperkalcemia, hipertermia, bezdech i zwiększone uwalnianie histaminy.

- Podobnie, należy unikać stosowania sukcynylocholiny u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca leczonych digoksyną lub innym glikozydem naparstnicy.

Bibliografia

1. Wikipedia. (2018). Chlorek suksametonium. Pobrane 29 kwietnia 2018 z: en.wikipedia.org
2. Pubchem. (2018). Sukcynylocholina. Pobrane 29 kwietnia 2018 z: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
3. Jeevendra Martyn, Marcel E. Durieux; Sukcynylocholina. (2006). Nowe spojrzenie na mechanizmy działania starego leku. Anestezjologia; 104 (4): 633–634.
4. Sukcynylocholina (suksametonium). Pobrane 29 kwietnia 2018 z: Librosdeanestesia.com
5. National Center for Medical Sciences Information. (2018). Sukcynylocholina. Pobrane 29 kwietnia 2018 z: fnmedicamentos.sld.cu
6. Ammundsen, HB, Sorensen, MK i Gätke, MR (2015) Odporność na sukcynylocholinę. Brytyjski J. Anaestehesia. 115 (6, 1): 818–821.
7. Goodman, A., Goodman, LS and Gilman, A. (1980). The Pharmacology Basis of Therapeutics. 6 ^ta Exp. Edytować. MacMillan Publishing Co. Inc.
8. Ganong, WF (2004) Medical Physiology. Edyk XIX. Od redakcji El Manual Moderno.
9. Mark Oniffrey. (19 stycznia 2017). Sukcynylocholina. Pobrane 29 kwietnia 2018 z: commons.wikimedia.org