CHOROBA BATTENA: OBJAWY, PRZYCZYNY, LECZENIE - NEUROPSYCHOLOGIA - 2025

Choroby Battena , znany również jako młodzieńcze ceroid neuronów ceroid jest życie - licznych choroby genetyczne występujące podstawową ludzkiego układu nerwowego.

Na poziomie genetycznym większość przypadków jest spowodowana obecnością mutacji w genie CLN3 zlokalizowanym na chromosomie 16. W konsekwencji dochodzi do systematycznej i postępującej akumulacji białek i substancji tłuszczowych w różnych tkankach organizmu.

Jeśli chodzi o przebieg kliniczny, choroba Battena generuje regresję rozwojową, charakteryzującą się utratą wzroku, zaburzeniami poznawczymi, ataksją, a nawet przedwczesną śmiercią.

Diagnozę stawia się zwykle w późnym dzieciństwie lub we wczesnym okresie dojrzewania na podstawie wyników klinicznych. Ogólnie wady wzroku są najwcześniejszą oznaką patologii i można je podejrzewać podczas badania wzroku. Ponadto konieczne jest badanie neurologiczne i okulistyczne, a także niektóre badania laboratoryjne, takie jak elektroencefalografia i badanie genetyczne.

Obecnie nie ma leczenia choroby Battena. Interwencje terapeutyczne mają na celu leczenie objawowe i opiekę paliatywną, aż do śmierci chorego.

Charakterystyka choroby Battena

Choroba Battena jest rzadką patologią pochodzenia genetycznego, a ponadto jest schorzeniem, które jest częścią patologii klasyfikowanych jako lizosomalne zaburzenia spichrzeniowe.

W przypadku choroby Battena obecność nieprawidłowości genetycznych zmienia zdolność komórek organizmu do usuwania substancji i odpadów. W ten sposób dochodzi do nieprawidłowego gromadzenia się białek i lipidów (substancji tłuszczowych).

W chorobie Battena najbardziej dotkniętym obszarem jest układ nerwowy, a dokładniej mózg. Z tego powodu nazywana jest również młodzieńczą ceroidową neuronalną liopofuscynozą.

Zatem to stopniowe przechowywanie substancji spowoduje poważne uszkodzenie funkcji i struktury komórek, co prowadzi do postępującego pogorszenia charakterystycznego dla choroby Battena.

Konkretnie, pierwszy opis tej patologii został dokonany w 1903 roku przez brytyjskiego lekarza specjalizującego się w pediatrii, Fredericka Battena, od którego pochodzi jej nazwa. Ponadto choroba ta jest również znana jako Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten.

Statystyka

Pomimo faktu, że choroba Battena jest jednym z najczęstszych typów neuronalnej lipofuscynozy ceroidowej, nie występuje ona tak często w porównaniu z innymi chorobami zwyrodnieniowymi i / lub neurologicznymi.

Zaburzenia neuronalne typu lipofuscynoza ceroidów wykazują przybliżoną częstość występowania 1 przypadek na 100 000 osób w populacji ogólnej. Ponadto, chociaż nie zidentyfikowano żadnych różnic związanych z płcią, jest to bardziej powszechna choroba w regionach Finlandii, gdzie częstość jej występowania sięga 1 przypadku na 12 500 osób.

W Stanach Zjednoczonych częstość występowania choroby Battena i innych powiązanych zaburzeń wynosi co najmniej 3 przypadki na 100 000 urodzeń.

Dokładniej mówiąc, choroba Battena jest częścią zestawu 6800 rzadkich chorób, na które cierpi 30 milionów ludzi, czyli prawie 1 na 10 Amerykanów.

objawy i symptomy

Jak już wskazaliśmy, choroba Battena dotyka zasadniczo układu nerwowego, więc najbardziej charakterystyczne i częste objawy przedmiotowe i podmiotowe w tej patologii będą związane z obszarem neurologicznym.

Kliniczny wzór choroby Battena charakteryzuje się postępującym pogarszaniem się różnych zdolności: widzenia, poznania, zdolności motorycznych itp.

Pierwsze oznaki i objawy pojawiają się zwykle w subtelny sposób, zwłaszcza w wieku od 4 do 8-15 lat, szybko postępując w kierunku regresji rozwoju.

Dlatego niektóre z najczęstszych ustaleń klinicznych obejmują:

Postępująca utrata wzroku

Postępujące upośledzenie zdolności widzenia jest jednym z najwcześniejszych objawów choroby Battena. Zwykle zaczyna się w pierwszych latach życia, a osoby dotknięte chorobą są częściowo lub całkowicie niewidome w wieku około 10 lat.

Tak więc w przebiegu zwyrodnienia oczu i wzroku występują różne patologie i schorzenia, wśród których możemy wyróżnić:

- Zwyrodnienie plamki żółtej : ta patologia atakuje plamkę żółtą, obszar oczu zlokalizowany w siatkówce. W szczególności ta struktura jest odpowiedzialna za kontrolę widzenia centralnego, czyli tego, co pozwala nam dostrzegać szczegóły z jasnością. W ten sposób degeneracja wpływa na komórki tego powodu, powodując ich uszkodzenie i / lub zniszczenie, aw konsekwencji postępujące pogorszenie widzenia.

- Zanik nerwu wzrokowego: ten stan chorobowy odnosi się do postępującego pogorszenia lub obecności uszkodzeń nerwu wzrokowego. Odpowiada on za przekazywanie informacji wzrokowych z okolic oczu do układu nerwowego, dlatego jest niezbędny do sprawnego widzenia.

- Retinitis Pigmentosa : patologia ta charakteryzuje się obecnością i gromadzeniem się ciemnych złogów na siatkówce. Dlatego niektóre z objawów, które powoduje, to pogorszenie widzenia w warunkach słabego oświetlenia, widzenia bocznego i centralnego.

Epizody konwulsyjne

W innych przypadkach pierwsze objawy choroby uwidaczniają się w postaci nawracających epizodów drgawkowych.

International League Against Epilepsy i International Bureau for Epilepsy definiują napad jako przejściowe zdarzenie oznak i / lub objawów z powodu nieprawidłowej, nadmiernej lub niesynchronicznej aktywności neuronalnej.

Ponadto możemy wyróżnić dwa podstawowe typy kryzysów:

- Napady ogniskowe: zdarzenia epileptyczne są wynikiem nieprawidłowej aktywności w jednym określonym obszarze mózgu, która może wystąpić z utratą przytomności lub bez, czemu towarzyszą szybkie, rytmiczne i mimowolne ruchy różnych obszarów ciała.

- Napady uogólnione : napady uogólnione to takie, w których epilepsja, będąca wynikiem nieprawidłowej aktywności neuronalnej, dotknie wszystkich lub dużej części obszarów mózgu. Dodatkowo w ramach tych możemy wyróżnić inne typy:

• Kryzys nieobecności : w tego typu wydarzeniach osoba, która na nie cierpi, pojawia się ze stałym spojrzeniem lub subtelnymi ruchami, takimi jak mruganie. Kiedy pojawiają się w grupach i po kolei, mogą powodować utratę przytomności. Występują częściej u dzieci.
• Napady toniczne : Napady toniczne charakteryzują się rozwojem dużej sztywności mięśni, szczególnie pleców, ramion i nóg. W wielu przypadkach powodują upadki na ziemię.
• Napady atoniczne : Napady atoniczne powodują utratę kontroli nad mięśniami, dlatego mogą powodować upadki.
• Napady kloniczne : zdarzenia kloniczne charakteryzują się obecnością rytmicznych, powtarzających się i / lub gwałtownych ruchów mięśni. Napady kloniczne zwykle dotyczą szyi, twarzy i ramion.
• Napady miokloniczne : Napady lub zdarzenia miokloniczne rozwijają się jako nagłe, silne szarpnięcia rąk i nóg.
• Napady toniczno-kloniczne: zdarzenia toniczno-kloniczne , wcześniej znane ogólnie jako napady padaczkowe, mogą powodować utratę przytomności, sztywność mięśni, drżenie, utratę kontroli nad zwieraczami itp. Napady toniczno-kloniczne są najpoważniejszym typem epilepsji.

Deficyty poznawcze

Nagromadzenie substancji tłuszczowych w obszarach mózgu i obecność nawracających epizodów drgawek wywołuje ważną neurologiczną afektację.

U większości osób dotkniętych chorobą od pierwszych chwil można zaobserwować regres wcześniej nabytych i rozwiniętych zdolności, stąd objawy te są zwykle klasyfikowane jako upośledzenie funkcji poznawczych.

Łagodne upośledzenie funkcji poznawczych może obejmować deficyty pamięci, języka, zaburzenia oceny lub myślenia. Niektóre z najczęstszych objawów łagodnych zaburzeń poznawczych to trudności z zapamiętywaniem imion, gubienie wątku rozmowy lub znaczna skłonność do gubienia rzeczy. Mogą jednak wykonywać wszystkie czynności życia codziennego z różnym stopniem skuteczności.

Z drugiej strony, gdy choroba postępuje i osiągany jest stopień poważnego upośledzenia, na poziomie poznawczym wpływa to na większość funkcji: pamięć, uczenie się, język, orientacja, szybkość przetwarzania itp.

Ponadto temu pogorszeniu zwykle towarzyszą pewne zmiany behawioralne i zmiany osobowości, głównie związane z nastrojem, lękiem lub epizodami psychotycznymi.

Zaburzenia psychomotoryczne

Najnowsze badania wskazują, że przyczyną większości przypadków choroby Battena jest obecność różnych mutacji (przerw lub zmian) genu CLN3 zlokalizowanego na chromosomie 16.

W szczególności gen ten jest odpowiedzialny za kodowanie białka zwanego CLN3, które znajduje się w błonach komórkowych, zwłaszcza w lizosomach (ośrodkach recyklingu) i endosomach (organellach transporterów).

Chociaż specyficzna funkcja tego białka nie jest dokładnie znana, choroba Battena jest związana z patologicznym gromadzeniem się materiału tłuszczowego w tkankach organizmu, zwłaszcza w obszarach układu nerwowego.

W szczególności substancja, która jest masowo magazynowana, znana jest pod nazwą lipofuscyny, rodzaj lipopigmentu, składającego się z białek i substancji tłuszczowych. Tego typu substancje zwykle występują w tkankach, takich jak mózg, oczy lub skóra.

W konsekwencji wysokie poziomy tej odpadowej substancji doprowadzą do rozwoju ważnych zmian komórkowych na dotkniętych obszarach, a tym samym do rozwoju degeneracji charakterystycznej dla choroby Battena.

Ponadto niedawnym badaniom udało się również zidentyfikować wzorzec dziedziczenia związany z chorobą Battena. Ta patologia ma autosomalny recesywny wzór genetyczny, dlatego zostanie odziedziczona, jeśli osoba dotknięta chorobą ma dwie kopie zmienionego genu.

Jeśli osoba dziedziczy pojedynczą kopię genu, zwykle nie wykazuje ona objawów przedmiotowych i podmiotowych, dlatego nie rozwija się u nich choroba Battena.

Diagnoza

Rozpoznanie choroby Battena zwykle stawia się w dzieciństwie, obecność objawów klinicznych zgodnych z tą patologią powoduje konieczność stosowania różnych podejść diagnostycznych:

- Eksploracja fizyczna.

- Badanie neurologiczne.

- Badanie okulistyczne.

- Analiza krwi.

- Badanie moczu.

- Biopsja tkanki nerwowej lub skórnej.

- Elektroencefalografia.

- Badanie genetyczne.

Oprócz tego stanu, gdy rodzice wiedzą, że mają ładunek genetyczny zgodny z chorobą Battena, można postawić diagnozę prenatalną za pomocą testów, takich jak amniopunkcja lub pobranie próbek kosmówki.

Leczenie

Nie ma lekarstwa na chorobę Battena, ponieważ jest to stan przewlekły i zagrażający życiu.

Chociaż istnieją pewne objawy, które można kontrolować lub odwrócić, takie jak drgawki, nie można uniknąć innych problemów zdrowotnych, takich jak zwyrodnienie neurologiczne.

Interwencje terapeutyczne koncentrują się na opiece paliatywnej, fizjoterapii, neuropsychologii i terapii zajęciowej, mając na celu poprawę jakości życia i czasu przeżycia chorego.

Bibliografia

1. Andrade-Bañuelos, A., Jean-Tron, G., Ortega-Ponce, F., Arnold, S., Rana, S., & Islas-García, D. (2012). Późna infantylna ceroidalna lipofuscynoza neuronalna. Raport sprawy. Medical Annals, 256-261.
2. BBDF. (2016). Młodzieńczy gen choroby Battena. Otrzymane z Beyond Batten Disease Foundation.
3. BDSRA. (2016). Choroba Battena. Otrzymane od Batten Disease Support and Research Association.
4. Cleveland Clinic. (2016). Choroba Battena. Otrzymane z Cleveland Clinic.
5. Mark Rivas, F. (2008). Młodzieńcza postać lipofuscynozy neuronalnej ceroidów (choroba Battena). Med Clin (Bar), 676–679.
6. NIH. (2015). Arkusz informacyjny o chorobie Battena. Otrzymane z National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. NIH. (2016). Choroba Battena. Uzyskane z Genetics Home Reference.
8. NORD. (2007). Choroba Battena. Otrzymane od National Organization for Rare Disorders.