RESISTIN: CHARAKTERYSTYKA, BUDOWA, FUNKCJE - BIOLOGIA - 2025

Rezystyny , znany również jako czynnik określonej wydzielniczą tkanki tłuszczowej (ADSF na krótki angielskim) jest hormonem peptydowym, bogate w cysteinę. Swoją nazwę zawdzięcza pozytywnej korelacji (oporności) na działanie insuliny. Jest to cytokina zawierająca od 10 do 11 reszt cysteiny.

Został odkryty w 2001 roku w komórkach tłuszczowych (tkance tłuszczowej) myszy oraz w komórkach odpornościowych i nabłonkowych ludzi, psów, świń, szczurów i kilku gatunków naczelnych.

Resistin. Zrobione i zredagowane przez: Ashley Hellenbrand, za Wikimedia Commons Rola tego hormonu od czasu jego odkrycia była bardzo kontrowersyjna ze względu na jego udział w fizjologii cukrzycy i otyłości. Wiadomo również, że ma inne implikacje medyczne, takie jak wzrost złego cholesterolu i lipoprotein o niskiej gęstości w tętnicach.

Charakterystyka ogólna

Resistyna jest częścią rodziny cząsteczek typu rezystyny ​​(cząsteczki podobne do rezystyny, RELM). Wszyscy członkowie rodziny RELM prezentują N-końcową sekwencję, która przedstawia sygnał wydzielniczy, który zawiera od 28 do 44 reszt.

Mają zmienny region lub strefę centralną z końcem karboksylowym domeny, która waha się od 57 do około 60 reszt, silnie konserwowanych lub konserwowanych i obfitujących w cysteinę.

Białko to znaleziono u kilku ssaków. Najwięcej uwagi poświęcono oporności na wydzielanie przez myszy i obecną u ludzi. Te dwa białka mają 53 do 60% podobieństwa (homologii) w swoich sekwencjach aminokwasowych.

W myszach

U tych ssaków głównym źródłem rezystyny ​​są komórki tłuszczowe lub biała tkanka tłuszczowa.

Resistyna u myszy jest bogata w 11 kDa cysteinę. Gen tego białka znajduje się na ósmym (8) chromosomie. Jest syntetyzowany jako prekursor 114 aminokwasów. Mają także 20-aminokwasową sekwencję sygnałową i 94-aminokwasowy dojrzały segment.

Strukturalna rezystyna u myszy ma pięć wiązań dwusiarczkowych i wiele zwojów β. Dzięki wiązaniom disiarczkowym i niesiarczkowym może tworzyć kompleksy dwóch identycznych cząsteczek (homodimerów) lub tworzyć białka o strukturach czwartorzędowych (multimery) o różnej wielkości.

W ludziach

Ludzka rezystyna charakteryzuje się tym, że podobnie jak u myszy lub innych zwierząt jest białkiem peptydowym bogatym w cysteinę, tylko u ludzi ma ona 12 kDa, z dojrzałą sekwencją 112 aminokwasów.

Gen tego białka znajduje się na chromosomie 19. Źródłem rezystyny ​​u ludzi są komórki makrofagów (komórki układu odpornościowego) i tkanka nabłonkowa. Krąży we krwi jako dimeryczne białko złożone z 92 aminokwasów połączonych wiązaniami dwusiarczkowymi.

Ideogram ludzkiego chromosomu podkreśla chromosom 19, w którym znajduje się gen białka rezystyny. Zrobione i zredagowane z: National Center for Biotechnology Information, US National Library of Medicine, za pośrednictwem Wikimedia Commons.

Synonimia

Resistyna jest znana pod wieloma nazwami, w tym: bogate w cysteinę wydzielane białko FIZZ3 (bogate w cysteinę wydzielane białko FIZZ3), czynnik wydzielniczy specyficzny dla tkanki tłuszczowej (ADSF), czynnik wydzielniczy specyficzny dla tkanki tłuszczowej (ADSF), białko bogate w wydzielane białko bogate w cysteinę regulowane przez C / EBP-epsilon, wydzielane białko bogate w cysteinę, wydzielane białko A12-alfa-podobne 2 (bogate w cysteinę wydzielane białko A12- alfa-like 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 i MGC126609.

Odkrycie

Białko to jest stosunkowo nowe w społeczności naukowej. Został odkryty niezależnie przez trzy grupy naukowców na początku tego wieku, którzy nadali mu różne nazwy: FIZZ3, ADSF i resistin.

FIZZ3

Został odkryty w 2000 roku w tkance płucnej objętej stanem zapalnym. Zidentyfikowano i opisano trzy geny myszy i dwa homologiczne geny od ludzi związane z produkcją tego białka.

ADSF

Białko odkryte w 2001 roku dzięki identyfikacji czynnika wydzielniczego bogatego w cystynę (Ser / Cys) (ADSF) specyficznego dla białej tkanki lipidowej (tłuszczowej).

Białku temu przypisano ważną rolę w procesie różnicowania się z komórek multipotencjalnych do dojrzałych komórek tłuszczowych (adipogeneza).

Resistin

Również w 2001 roku grupa naukowców opisała to samo bogate w cystynę białko w dojrzałej tkance lipidowej myszy, które nazwali rezystyną ze względu na jej oporność na insulinę.

Struktury

Strukturalnie wiadomo, że białko to składa się z laminarnego obszaru przedniego lub głowy i helikalnego obszaru tylnego (ogona), tworząc oligomery o różnej masie cząsteczkowej, w zależności od tego, czy jest pochodzenia ludzkiego, czy innego.

Ma centralny region z 11 resztami Ser / Cys (seryny / cysteiny) i obszar również bogaty w Ser / Cys, którego sekwencja to CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, gdzie C to Ser / Cys, a X to dowolny aminokwas.

Ma skład strukturalny uważany za niezwykły, ponieważ składa się z kilku podjednostek połączonych oddziaływaniami niekowalencyjnymi, to znaczy, że nie wykorzystują elektronów, ale rozproszone zmiany elektromagnetyczne, aby stworzyć swoją strukturę.

cechy

Jak dotąd funkcje rezystyny ​​są przedmiotem szeroko zakrojonej debaty naukowej. Do najważniejszych ustaleń dotyczących skutków biologicznych u ludzi i myszy należą:

• Na oporność reaguje wiele tkanek u ludzi i myszy, w tym komórki wątroby, mięśni, serca, układu odpornościowego i komórki tłuszczowe.
• Myszy z hiperrezystynemią (to znaczy z podwyższonym poziomem rezystyny) doświadczają upośledzonej samoregulacji glukozy (homeostazy).
• Resistyna zmniejsza stymulowany przez insulinę wychwyt glukozy przez komórki mięśnia sercowego.
• W komórkach odpornościowych (makrofagach) u ludzi rezystyna indukuje produkcję białek koordynujących odpowiedź układu odpornościowego (cytokiny zapalne)

Choroby

Uważa się, że u ludzi białko to przyczynia się fizjologicznie do insulinooporności w cukrzycy.

Rola, jaką odgrywa w otyłości, jest nadal nieznana, chociaż stwierdzono, że istnieje korelacja między zwiększoną tkanką tłuszczową a poziomem rezystyny, czyli otyłość zwiększa stężenie rezystyny ​​w organizmie. Wykazano również, że jest odpowiedzialny za wysoki poziom złego cholesterolu we krwi.

Resistyna moduluje szlaki molekularne w chorobach zapalnych i autoimmunologicznych. Bezpośrednio powoduje funkcjonalną zmianę śródbłonka, co z kolei prowadzi do stwardnienia tętnic, znanego również jako miażdżyca.

Resistin działa jako wskaźnik choroby, a nawet jako predykcyjne narzędzie kliniczne w przypadku chorób układu krążenia. Bierze udział m.in. w produkcji naczyń krwionośnych (angiogenezie), zakrzepicy, astmie, niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby, przewlekłej chorobie nerek.

Bibliografia

1. CC Juan, LS Kan, CC Huang, SS Chen, LT Ho, LC Au (2003). Produkcja i charakterystyka bioaktywnej rekombinowanej rezystyny ​​Escherichia coli. Journal of Biotechnology.
2. Ludzki opór. Pospec. Odzyskany z prospecbio.com.
3. S. Abramson. Resistim. Odzyskany z collab.its.virginia.edu.
4. G. Wolf (2004), Insulinooporność i otyłość: rezystyna, hormon wydzielany przez tkankę tłuszczową. Recenzje odżywiania.
5. M. Rodríguez Pérez (2014), Badanie funkcji biologicznych S-Resistin. Raport przedstawiony Uniwersytetowi Castilla-La Mancha w celu ubiegania się o tytuł doktora biochemii. 191.
6. A. Souki, NJ Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor,… C. Cano-Ponce (2018), Podstawowe aspekty otyłości. Barranquilla, Kolumbia: Simón Bolívar University Editions. 44 pkt.
7. Md.S. Jamaluddin, SM Weakley, Q. Yao i C. Chen (2012). Resistin: role funkcjonalne i względy terapeutyczne w chorobach sercowo-naczyniowych. British Journal of Pharmacology.
8. Opierać się. Odzyskany z en.wikipedia.org.
9. DR Schwartz, MA Lazar (2011). Resistin ludzki: znaleziony w tłumaczeniu z myszy na człowieka. Trendy w endokrynologii i metabolizmie.