SULFONYLOMOCZNIKI: DO CZEGO SŁUŻĄ, SKUTKI UBOCZNE, NAZWY HANDLOWE - MEDYCYNA - 2025

Pochodne sulfonylomocznika to grupa leków zwanych doustnymi środkami hipoglikemizującymi. Oznacza to, że obniżają stężenie glukozy we krwi iz tego powodu są stosowane w leczeniu cukrzycy dorosłych niezależnej od insuliny. Są podawane ustnie.

Cukrzyca to choroba, w której dochodzi do niewydolności wytwarzania insuliny lub receptorów tego hormonu. Glukoza potrzebuje insuliny, aby dostać się do wielu tkanek, na przykład mięśni szkieletowych. Kiedy insulina zawodzi, glukoza nie może dostać się do krwiobiegu i gromadzić się w nim.

Schemat regulacji poziomu cukru we krwi (źródło: Rhcastilhos za pośrednictwem Wikimedia Commons)

W efekcie wzrasta poziom glukozy we krwi, ale zmniejsza się dostępność glukozy do tkanek. Powoduje to uczucie zmęczenia, głodu, pragnienia, zwiększoną produkcję moczu, aw wielu przypadkach utratę wagi.

Istnieją dwa rodzaje cukrzycy, typ I i ​​typ II. Cukrzycę typu I można leczyć tylko insuliną (insulinozależną), ponieważ organizm już jej nie produkuje. Nazywa się to również cukrzycą młodzieńczą, ponieważ zwykle pojawia się we wczesnym okresie życia.

Cukrzyca typu II lub cukrzyca dorosłych jest spowodowana zmniejszeniem wydzielania insuliny lub problemami z receptorami insuliny. Ten typ cukrzycy można leczyć pochodnymi sulfonylomocznika.

Do czego one służą

Sulfonylomoczniki są stosowane w celu obniżenia poziomu glukozy we krwi, to znaczy są lekami hipoglikemizującymi. Efekt ten uzyskuje się poprzez zwiększenie poziomu insuliny. Jest stosowany u pacjentów z cukrzycą typu II lub cukrzycą dorosłych.

Są to leki dobrze wchłaniane w przewodzie pokarmowym, dlatego podaje się je doustnie. Wszystkie pochodne sulfonylomocznika są metabolizowane w wątrobie, a końcowe produkty tego metabolizmu są wydalane z moczem.

Hipoglikemiczny wpływ pochodnych sulfonylomocznika odkryto przypadkowo w 1942 roku na zwierzętach doświadczalnych. Następnie rozszerzono ich stosowanie jako doustnych środków hipoglikemizujących i pierwszym lekiem z tej grupy stosowanym w tym celu był karbutamid.

Odstawiono karbutamid ze względu na jego szkodliwy wpływ na szpik kostny, ale pozwolił on na rozwój dużej grupy tzw. Sulfonylomoczników „pierwszej generacji”. Od tego czasu opracowano ponad 20 leków z tej grupy, a ich stosowanie rozpowszechniło się na całym świecie.

Obecnie istnieją dwie główne grupy pochodnych sulfonylomocznika: 1) pochodne sulfonylomocznika pierwszej generacji i 2) pochodne sulfonylomocznika drugiej generacji. W swoich efektach hipoglikemicznych te ostatnie są około 100 razy silniejsze niż pierwsza generacja.

Mechanizm akcji

Mechanizm działania tych leków polega na pobudzeniu wydzielania insuliny (hormonu) z komórek β trzustki (endokrynnej części trzustki). Chociaż zwiększa to poziom insuliny w osoczu, leki te zmniejszają także metabolizm tego hormonu w wątrobie.

Efekty te są rejestrowane jako krótkotrwałe (ostre) działanie leku, jednak przy długotrwałym stosowaniu tych leków działanie stymulujące komórki trzustki znacznie się zmniejsza, ale wpływ na obniżenie poziomu glukoza we krwi.

Wyjaśnienie tego zjawiska nie zostało w pełni wyjaśnione. Po pierwsze, uważa się, że insulina ma większy wpływ na narządy docelowe. Z drugiej strony przewlekła hiperglikemia zmniejsza wydzielanie insuliny na skutek działania toksycznego, a obniżenie stężenia glukozy we krwi zmniejsza ten efekt.

Ostry wpływ pochodnych sulfonylomocznika na komórki β trzustki występuje, ponieważ wiążą się one i blokują kanał potasowy wrażliwy na ATP. To depolaryzuje komórkę (pobudza) i zwiększa dopływ wapnia przez kanały bramkowane napięciem i inicjuje wydzielanie insuliny.

Wydaje się, że efektowi przewlekłego stosowania pochodnych sulfonylomocznika towarzyszy zmniejszenie ilości tych receptorów powierzchniowych komórek β trzustki. W przypadku przerwania długotrwałego podawania, ostra odpowiedź komórek β na pochodne sulfonylomocznika zostaje przywrócona.

U pacjentów z cukrzycą typu II stosujących pochodne sulfonylomocznika obserwowano wzrost stężenia receptorów insuliny w monocytach (krwinkach), adipocytach (komórkach tłuszczowych) i erytrocytach (krwinkach czerwonych). Zgłaszano również zmniejszenie glukoneogenezy w wątrobie.

Glukoneogeneza w wątrobie to synteza glukozy przez wątrobę z substancji nieglikozydowych.

Skutki uboczne

Obecnie skutki uboczne stosowania pochodnych sulfonylomocznika nie są bardzo częste. Występują z przybliżoną częstością 4% u pacjentów stosujących pochodne sulfonylomocznika pierwszej generacji i nieco mniejszą u tych, którzy stosują leki drugiej generacji.

Pochodne sulfonylomocznika mogą powodować hipoglikemię, w tym śpiączkę hipoglikemiczną. Może to wystąpić zwłaszcza u starszych pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek oraz podczas stosowania długo działających pochodnych sulfonylomocznika.

Pochodne sulfonylomocznika można klasyfikować według ich okresu półtrwania w celu zmniejszenia ryzyka hipoglikemii. Im krótszy okres półtrwania, tym mniejsze ryzyko hipoglikemii i odwrotnie. Nagłe wypadki z tej przyczyny są leczone dożylnym wlewem roztworów glukozy.

Jednoczesne stosowanie pochodnych sulfonylomocznika z sulfonamidami, dikumarolem, salicylanami, etanolem, fenylobutazonem lub klofibratem, nasila działanie pochodnych sulfonylomocznika i zwiększa ryzyko hipoglikemii.

Inne działania niepożądane, które mogą towarzyszyć stosowaniu pochodnych sulfonylomocznika to:

- Nudności i wymioty

-Żółty odcień błon śluzowych

-Agranulocytoza (znaczne zmniejszenie liczby białych krwinek)

- niedokrwistości hemolityczne lub aplastyczne (zmniejszenie liczby czerwonych krwinek w wyniku zniszczenia lub braku wytwarzania, odpowiednio)

-Reakcje nadwrażliwości (alergiczne)

-Reakcje skórne (problemy skórne)

Nazwy handlowe

Pochodne sulfonylomocznika dzielą się na dwie duże grupy: pierwszą i drugą generację. Poniżej wymieniono najważniejszych i najczęściej używanych członków każdej grupy. Ich nazwy handlowe są wymienione w nawiasach na załączonej liście dla każdego składnika z każdej grupy.

Gibenklamid, sulfonylomocznik drugiej generacji (źródło: Fvasconcellos 21:27, 16 kwietnia 2007 (UTC) za pośrednictwem Wikimedia Commons)

Pochodne sulfonylomocznika pierwszej generacji obejmują tolbutamid, acetoheksamid, tolazamid i chloropropamid. Druga generacja, która jest silniejsza, obejmuje gliburyd lub glibenklamid, glipizyd, gliklazyd i glimepiryd.

Pochodne sulfonylomocznika pierwszej generacji

Uwzględniono niektóre nazwy handlowe. Nazwa ogólna jest zapisana pogrubioną czcionką i kursywą.

Gliburyd lub glibenklamid (tabletki MICRONASE i DIABETA 1,25, 2,5 i 5 mg, tabletki GLYNASE 1,5, 3 i 6 mg)

Glipizyd (GLUCOTROL, SINGLOBEN 5 i 10 mg tabletki)

Gliklazyd (DIAMIKRON 60 mg)

Glimepiryd (AMARYL 2 i 4 mg)

Istnieją komercyjne prezentacje, które łączą niektóre pochodne sulfonylomocznika z innymi doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi, które nie zostały uwzględnione na tej liście.

Bibliografia

1. Ashcroft, FM i Gribble, FM (2000). Stymulacja wydzielania insuliny przez sulfonylomocznik: wnioski z badań klonowanych kanałów. J Powikłania cukrzycy.
2. Best and Taylor's Physiological Basis of Medical Practice, wydanie 12, (1998) William and Wilkins.
3. Ganong, WF i Barrett, KE (2012). Przegląd fizjologii medycznej autorstwa Ganonga. McGraw-Hill Medical.
4. Goodman and Gilman, A. (2001). Podstawy farmakologiczne terapii. Wydanie dziesiąte. McGraw-Hill
5. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A. i Schaubert, LV (1978). Przegląd farmakologii medycznej. Lange Medical Publications.