TRÓJPIERŚCIENIOWE LEKI PRZECIWDEPRESYJNE: RODZAJE, EFEKTY I SPOSÓB DZIAŁANIA - ARTE - 2025

W trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA) są jednymi z pierwszych odkrytych leków przeciwdepresyjnych. Jego nazwa zawdzięcza swojej budowie chemicznej, która składa się z trzech pierścieni. Są skuteczne w leczeniu depresji, chociaż są również stosowane w innych stanach, takich jak choroba afektywna dwubiegunowa, zespół lęku napadowego, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne, migreny lub przewlekły ból.

Działanie przeciwdepresyjne tych leków zostało odkryte przypadkowo, ponieważ wcześniej znane były tylko ich właściwości przeciwhistaminowe i uspokajające. Od czasu tego odkrycia są one od ponad 30 lat leczeniem farmakologicznym par excellence. Zaczął być komercjalizowany od końca lat 50-tych; a około lat 80. XX wieku jego stosowanie zostało ograniczone wraz z „boomem” selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI).

Model cząsteczki amitryptyliny, trójpierścieniowego leku przeciwdepresyjnego.

Obecnie przepisywane są rzadziej; ponieważ są zastępowane przez inne leki przeciwdepresyjne, które powodują mniej skutków ubocznych. Jednak mogą być dobrym rozwiązaniem dla niektórych osób, gdy inne metody leczenia zawiodły.

Jak działają trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne?

Uważa się, że u osób z depresją występuje brak równowagi w niektórych substancjach chemicznych w mózgu zwanych neuroprzekaźnikami. Mówiąc dokładniej, wiąże się to z niedoborem noradrenaliny lub serotoniny.

Istnieje kilka złożonych procesów, które mogą powodować ten spadek liczby neuroprzekaźników. Leki przeciwdepresyjne działają na jeden lub więcej z nich w jednym celu: aby poziom dostępnej noradrenaliny, dopaminy lub serotoniny wzrósł do bezpiecznego poziomu. Spowodowałoby to przerwanie objawów depresyjnych.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne zawierają pięć leków w jednym: inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, norepinefrynę, lek antycholinergiczny i przeciwmuskarynowy, antagonistę receptora alfa 1-adrenergicznego i lek przeciwhistaminowy.

Inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i norepinefryny

Głównym mechanizmem działania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych jest hamowanie lub blokowanie tzw. „Pompy zwrotnego wychwytu monoamin”. W przypadku monoamin mówimy w tym przypadku o serotoninie i norepinefrynie.

Pompa wychwytu zwrotnego to białko znajdujące się w błonach neuronów (komórki nerwowe w mózgu). Jej funkcją jest „wchłanianie” serotoniny i noradrenaliny, które zostały wcześniej uwolnione, w celu ich późniejszej degradacji. W normalnych warunkach służy do kontrolowania ilości monoamin działających w naszym mózgu.

W przypadku depresji ze względu na niewielką ilość tych substancji nie jest wskazane działanie pompy zwrotnej. Dzieje się tak, ponieważ kwota ta zmniejszyłaby się jeszcze bardziej. Dlatego misją trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych jest blokowanie tej pompy wychwytu zwrotnego. W ten sposób działa poprzez zwiększenie poziomu wspomnianych neuroprzekaźników.

Jednak to, co gwarantuje, że efekty osiągnięte dzięki lekowi przeciwdepresyjnemu utrzymają się w czasie (nawet jeśli zostanie on zaprzestany), to ta blokada wywołuje zmiany w mózgu.

Kiedy w przestrzeni synaptycznej (tej między dwoma neuronami, które łączą się, wymieniając informacje) jest więcej serotoniny lub noradrenaliny, następuje regulacja receptorów odpowiedzialnych za wychwytywanie tych substancji.

W depresji mózg zmienia się, rozwijając wiele receptorów dla monoamin. Jego celem jest zrekompensowanie ich braku, choć nie jest to zbyt skuteczne.

Natomiast trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne zwiększają poziom monoamin w synapsie. Neuron receptorowy wychwytuje ten wzrost, a liczba jego receptorów stopniowo maleje; ponieważ przestajesz ich potrzebować.

W jakich warunkach zalecane są trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne?

Niezależnie od tego trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne wydają się być bardzo skuteczne w leczeniu:

- Fibromialgia.

- ból.

- Migreny.

- Ciężka depresja. Wydaje się, że im większa depresja, tym skuteczniejsze jest to leczenie. Ponadto jest bardziej wskazany u osób, u których depresja jest endogenna i ma elementy genetyczne.

- Środki uspokajające lub nasenne (nasenne).

W jakich warunkach nie są one zalecane?

Logicznie rzecz biorąc, ten rodzaj leku nie jest zalecany w następujących przypadkach:

- Pacjenci z niską tolerancją na zatrzymanie moczu, zaparcia i sedację w ciągu dnia.

- Osoby z jakąkolwiek chorobą serca.

- Pacjenci z nadwagą.

- Ci, którzy mają wysokie ryzyko samobójstwa. Ponieważ trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne są toksyczne w przypadku przedawkowania, a ci pacjenci mogą je stosować w tym celu.

- Pacjenci przyjmujący jednocześnie kilka innych leków, ponieważ mogą wystąpić niepożądane interakcje lekowe.

- Osoby z demencją.

- Osoby z padaczką, ponieważ zwiększa częstotliwość napadów.

Z drugiej strony leki te zwykle nie są zalecane osobom poniżej 18 roku życia i mogą być niebezpieczne w okresie ciąży, karmienia piersią (ponieważ przechodzą do mleka matki), przy spożyciu alkoholu lub innych narkotyków, narkotyków lub suplementów.

Wchłanianie, dystrybucja i eliminacja

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne są podawane doustnie i są szybko wchłaniane z przewodu pokarmowego. Są bardzo dobrze rozpuszczalne w lipidach, co powoduje szeroką i szybką dystrybucję w organizmie.

Jednak przed tą dystrybucją przechodzą pierwszy metabolizm w wątrobie. Niektóre badania wskazują, że około 30% utraconych substancji jest ponownie wchłanianych w przewodzie pokarmowym przez żółć.

Po ponownym wchłonięciu trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne przenikają przez barierę krew-mózg. W rzeczywistości te leki przeciwdepresyjne mają silne powinowactwo do mózgu i mięśnia sercowego. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne mają 40 razy większe powinowactwo do mózgu i 5 razy większe powinowactwo do mięśnia sercowego niż inne tkanki organizmu.

W końcu są metabolizowane w wątrobie i przechodzą do układu nerkowego w celu wydalenia. Większość substancji zostanie wydalona w ciągu maksymalnie 36 godzin w normalnych warunkach. W przypadku przedawkowania należy wziąć pod uwagę tę eliminację przez nerki.

Jak długo trwa działanie?

Zaczną obowiązywać po około dwóch do czterech tygodni. Aby prawdziwie trwałe zmiany zaszły w układzie nerwowym, należy je przyjmować przez co najmniej sześć miesięcy. Chociaż w przypadkach nawracającej depresji może być zalecane dłuższe leczenie (dwa lata lub dłużej).

Po tym cyklu dawkę stopniowo zmniejsza się, aż do całkowitego wycofania. Jeśli zostanie zatrzymany wcześnie, objawy mogą szybko powrócić. Ponadto w przypadku nagłego przerwania podawania dawki mogą wystąpić objawy odstawienia.

Cały ten proces musi być odpowiednio nadzorowany przez wykwalifikowanego pracownika służby zdrowia.

Rodzaje trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych

Nie wszystkie trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne działają dokładnie w ten sam sposób. Każdy z nich ma małe wariacje, co pozwala na dostosowanie go do indywidualnej sytuacji każdego pacjenta.

Ogólnie rzecz biorąc, istnieją dwie klasy trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych:

Aminy trzeciorzędowe

Struktura amin trzeciorzędowych. Źródło: Kes47 (?)

Mają większy wpływ na wzrost serotoniny niż na norepinefrynę. Jednak powodują większą sedację, większe działanie antycholinergiczne (zaparcia, niewyraźne widzenie, suchość w ustach) i niedociśnienie.

W tej grupie znajdują się leki przeciwdepresyjne, takie jak imipramina (pierwsza na rynku), amitryptylina, trimipramina i doksepina.

Doksepina i amitryptylina wydają się być najbardziej uspokajającymi rodzajami trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. Ponadto, wraz z imipraminą, najprawdopodobniej powodują przyrost masy ciała.

Aminy trzeciorzędowe są bardziej odpowiednie dla osób z depresją z problemami ze snem, niepokojem i pobudzeniem.

Aminy drugorzędowe

Struktura amin drugorzędowych. Źródło: Kes47 (?)

Są to takie, które zwiększają poziom noradrenaliny bardziej niż serotoniny i powodują drażliwość, nadmierną stymulację i zaburzenia snu. Zalecane są pacjentom z depresją, którzy czują się otępiali, apatyczni i zmęczeni. Przykładem tego typu trójpierścieniowego leku przeciwdepresyjnego jest dezypramina.

Niektóre trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, o których warto wspomnieć, to:

- Maprotylina : należy do grupy amin drugorzędowych i powoduje wzrost drgawek.

- Amoksapina: działa jako antagonista receptora serotoninowego (co zwiększa ilość serotoniny w synapsie). Posiada właściwości neuroleptyczne, dlatego może być polecany pacjentom z objawami psychotycznymi lub epizodami maniakalnymi.

- Klomipramina: jest jednym z najsilniejszych trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych pod względem blokowania wychwytu zwrotnego serotoniny, a także noradrenaliny. Wykazano, że jest skuteczny w zaburzeniach obsesyjno-kompulsywnych, chociaż w dużych dawkach zwiększa ryzyko napadów.

- Nortryptylina: podobnie jak dezypramina, wydaje się być jednym z trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, których skutki uboczne są lepiej tolerowane przez pacjentów.

- Protryptylina

- Lofepramina

Negatywne skutki uboczne

Zawroty głowy i senność

Jednym ze skutków ubocznych trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych jest blokowanie tzw. Receptorów alfa 1-adrenergicznych, co powoduje obniżenie ciśnienia tętniczego, zawroty głowy i senność.

Niewyraźne widzenie, suchość w ustach lub zaparcia

Z drugiej strony trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne blokują receptory acetylocholiny (M1). Powoduje to skutki uboczne, takie jak niewyraźne widzenie, zaparcia, suchość w ustach i senność.

Przybranie na wadze

Innym efektem trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych jest blokowanie receptorów histaminowych H1 w mózgu. Skutkuje to działaniem przeciwhistaminowym, czyli sennością i przyrostem masy ciała (z powodu zwiększonego apetytu).

Inne obserwowane działania niepożądane to zatrzymanie moczu, uspokojenie polekowe, nadmierne pocenie się, drżenie, zaburzenia seksualne, splątanie (głównie u osób starszych) i toksyczność związana z przedawkowaniem.

Uspokajające skutki, które mogą powodować wypadki

Ponieważ trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne powodują objawy sedacji, nie zaleca się prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn. Ponieważ, jeśli jesteś pod jego wpływem, zwiększa się ryzyko cierpienia lub spowodowania wypadków.

Aby zmniejszyć te problemy i uniknąć senności w ciągu dnia, lekarz może zalecić przyjmowanie tych leków w nocy; przed snem.

Zwiększ ryzyko samobójstwa

Życzenia samobójcze stwierdzono u niektórych nastolatków i młodych dorosłych po rozpoczęciu przyjmowania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. Najwyraźniej jest to coś, co wiąże się z pierwszymi tygodniami rozpoczęcia leczenia lub po zwiększeniu dawki.

Badacze nie wiedzą dokładnie, czy te pomysły są spowodowane samą depresją, czy działaniem leków przeciwdepresyjnych.

Niektórzy uważają, że może to wynikać z faktu, że na wczesnym etapie leczenia niepokój i pobudzenie są bardziej widoczne. Może to spowodować, że jeśli istnieją jakieś wcześniejsze pomysły samobójcze (bardzo częste w przypadku depresji), uczucie depresji będzie wystarczające, aby je popełnić.

Wydaje się, że ryzyko to zmniejsza się wraz z postępem leczenia. Jeśli jednak zauważysz nagłą zmianę, najlepiej jak najszybciej udać się do specjalisty.

Może prowadzić do przedawkowania, zatrucia, śpiączki, a nawet śmierci

Udokumentowano przypadki nadużywania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych lub ich niewłaściwego stosowania. Na przykład u osób zdrowych, których celem jest poczucie większej towarzyskości i euforii, po których następują objawy, takie jak splątanie, halucynacje i chwilowa dezorientacja.

Trójcykliczne zatrucie lekami przeciwdepresyjnymi nie jest rzadkością. Śmiertelna dawka dezypraminy, imipraminy lub amitryptyliny wynosi 15 mg na kg masy ciała. Uważaj na małe dzieci, ponieważ mogą przekroczyć ten próg za pomocą jednej lub dwóch tabletek.

Nadużywanie tego typu leków przeciwdepresyjnych może powodować, oprócz nasilenia wymienionych objawów wtórnych: tachykardię, gorączkę, zmiany stanu psychicznego, niedrożność jelit, sztywność, suchość skóry, rozszerzone źrenice, ból w klatce piersiowej, depresję oddechową, śpiączkę i nawet śmierć.

Zespół serotoninowy

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne mogą czasami powodować ten zespół, z powodu nadmiernego gromadzenia się serotoniny w układzie nerwowym.

Jednak najczęściej pojawia się, gdy leki przeciwdepresyjne są łączone z innymi substancjami, które dodatkowo zwiększają poziom serotoniny. Na przykład inne leki przeciwdepresyjne, niektóre leki, leki przeciwbólowe lub suplementy diety, takie jak ziele dziurawca.

Oznaki i objawy tego zespołu obejmują: lęk, pobudzenie, pocenie się, splątanie, drżenie, gorączkę, utratę koordynacji i przyspieszone bicie serca.

Zespół abstynencji

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne nie są uważane za uzależniające, ponieważ nie wywołują „pragnienia” ani chęci ponownego ich zażywania. Jednak nagłe zatrzymanie ich może spowodować objawy odstawienia u niektórych osób. Mogą się one różnić w zależności od rodzaju leku i nie trwają dłużej niż dwa tygodnie:

- Lęk, niepokój i pobudzenie.

- Zmiany nastroju i obniżony nastrój.

- Zaburzenia snu.

- Mrowienie.

- Zawroty głowy i nudności.

- Objawy grypopodobne.

- Biegunka i ból brzucha.

Jeśli leki przeciwdepresyjne są stopniowo zmniejszane, aby odstawić, objawy te nie występują.

Bibliografia

1. Cole, R. (nd). Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne: przegląd EMS. Pobrane 17 listopada 2016 r.
2. Sánchez, AJ (2013). Psychofarmakologia depresji. CM de Psicobioquímica, 2: 37–51.
3. Stahl, SM (1997). Psychofarmakologia leków przeciwdepresyjnych. Martin Dunitz: Wielka Brytania.
4. Prezentacja kliniczna tricyklicznej toksyczności leków przeciwdepresyjnych. (sf). Pobrane 17 listopada 2016 r. Z MedScape.
5. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne. (sf). Pobrane 17 listopada 2016 r. Z Patient.info.
6. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne. (2016, 28 czerwca). Uzyskane z MayoClinic.