TYPOWE I ATYPOWE LEKI PRZECIWPSYCHOTYCZNE: MECHANIZM I SKUTKI - ECONOMÍA - 2025

Te leki przeciwpsychotyczne lub neuroleptyczne są grupą leków znanych ze stosowania w leczeniu psychozy, ale może również być stosowany do innych chorób. Służą do uspokojenia pacjentów, którzy przechodzą przez ostrą fazę zaburzenia, w której wykazują silne pobudzenie i nerwowość.

Można je stosować u pacjentów z uszkodzeniem mózgu, manią, majaczeniem w wyniku odurzenia, depresją z pobudzeniem lub silnym lękiem - w tym ostatnim przypadku krótkotrwale.

Jednak schizofrenią, w której najczęściej stosuje się leki przeciwpsychotyczne, jest schizofrenia - zwłaszcza w celu złagodzenia objawów pozytywnych. Jest to jedna z najbardziej wyniszczających chorób, jakie istnieją pod względem kosztów osobistych i społecznych.

Szacuje się, że około 20 milionów ludzi na świecie cierpi na schizofrenię, bez różnic we wskaźnikach zapadalności w różnych krajach.

Większość osób, u których zdiagnozowano schizofrenię, musi stosować leki przeciwpsychotyczne, aby ich życie było bardziej stabilne i aby rzadziej przebywały w szpitalu.

Historia

Henri Laborit, chirurg wojskowy, był tym, który przeprowadził badania niezbędne do odkrycia pierwszego leku przydatnego w farmakologicznej kontroli schizofrenii i innych postaci psychozy.

Od 1949 roku Laborit prowadził pionierskie badania nad znieczulającym zastosowaniem leków przeciwhistaminowych, których celem było zmniejszenie wstrząsu związanego z operacją.

W związku z tym Henri Laborit zaczął wytrwale stosować leki przeciwhistaminowe - mepiraminę i prometacynę - w połączeniu przed znieczuleniem.

Następnie stwierdzono, że leki przeciwhistaminowe wywierają również wpływ na ośrodkowy układ nerwowy w taki sposób, że przyczyniają się do ograniczenia objawów związanych ze wstrząsem po operacji.

Ponadto zauważył pewne zmiany nastroju pacjentów, którym podawano lek, zwłaszcza w przypadku prometazyny, przez co ludzie byli mniej niespokojni i wymagali mniejszej dawki morfiny.

Pomimo tych wielkich odkryć Laborit, sprawa została zapomniana na kilka lat, dopóki lekarz ten nie przedstawił swoich badań Specia Laboratories.

Obecnie możemy znaleźć dwa główne typy leków przeciwpsychotycznych: klasyczne neuroleptyki i atypowe neuroleptyki.

Typowe lub klasyczne neuroleptyki

Są antagonistami receptorów dopaminy, a ich główną właściwością farmakologiczną jest blokowanie receptorów D2, szczególnie w szlaku mezolimbicznym.

Najczęstsze typy klasycznych neuroleptyków, które możemy znaleźć, to:

Haloperidol (butiferrony)

Pomimo korzystnego wpływu tego leku na pozytywne objawy schizofrenii, należy zważyć jego wyniszczające skutki uboczne - takie jak zaburzenia ruchu, przyrost masy ciała, brak motywacji itp.

W niektórych przypadkach zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia chorób fizycznych, takich jak cukrzyca czy choroby serca. Z tych wszystkich powodów zaleca się znalezienie odpowiedniej dawki, która pomoże kontrolować objawy schizofrenii przy jak najmniejszej możliwej liczbie skutków ubocznych.

Chlorpromazyna (fenotiazyny)

Stosowany jest w leczeniu objawów zaburzeń psychotycznych, wykazując się wyraźną skutecznością w schizofrenii oraz w maniakalnej fazie choroby maniakalno-depresyjnej.

Pomaga również złagodzić niepokój i lęk przed operacją. Chloropromazyna jest wskazana w zwalczaniu ciężkich nudności i wymiotów oraz w leczeniu nieuleczalnych czkawek.

Lewomepromazyna (fenotiazyny)

Jest jednym z najstarszych leków przeciwpsychotycznych i ma działanie uspokajające, przeciwlękowe, uspokajające i przeciwbólowe. Jest również silnym wzmacniaczem znieczulającym.

Lewomepromazyna ma silne właściwości uspokajające, wzmacnia znieczulenie eterowe i heksobarbitalowe, a także analgezję morfinową. Wśród jego skutków ubocznych jest senność występująca w pierwszych tygodniach leczenia.

Istnieją również klasyczne neuroleptyki o działaniu opóźniającym lub depot, które pozwalają na bardziej rozłożenie dawek w czasie:

• Flufenazide (Modecate).
• Pipotiazyd (Lonseren).
• Zuclopentixol (Cisordinol).

W pierwszych dwóch przypadkach dawkę podaje się co 3 tygodnie, w ostatnim przypadku co 2 tygodnie.

Te typowe lub klasyczne neuroleptyki są szczególnie wskazane w leczeniu:

• Psychoza.
• Pobudzenie i gwałtowne zachowanie.
• Zaburzenia ruchu - tiki - lub zespół Gilles de la Tourette.
• Zatrucie pobudzające.
• Chroniczny ból.
• Deprywacja alkoholu.

Skutki uboczne typowych leków przeciwpsychotycznych

Wśród jego negatywnych skutków możemy znaleźć:

• Opanowanie.
• Senność
• Brak koordynacji.
• Drgawki
• Działanie epileptogenne.
• Efekty pozapiramidowe: dystonie, objawy parkinsonizmu, akatyzja itp.
• Niedociśnienie ortostatyczne.

Mechanizm działania klasycznych neuroleptyków

Leki te opierają się na hipotezie dopaminergicznej, zgodnie z którą pozytywne objawy psychotyczne są związane z nadczynnością neuronów dopaminergicznych, zwłaszcza szlaku mezolimbicznego.

Dlatego leki przeciwpsychotyczne stosowane w leczeniu objawów pozytywnych działają poprzez blokowanie receptorów dopaminy, zwłaszcza receptorów dopaminy D2.

Opisane powyżej negatywne objawy schizofrenii mogą dotyczyć innych obszarów mózgu, takich jak grzbietowo-boczna kora przedczołowa i inne neuroprzekaźniki - może to być związane z nadpobudliwością pobudzającą glutaminianu.

Nietypowe neuroleptyki

Z drugiej strony znajdujemy grupę atypowych neuroleptyków, czyli te opracowane niedawno.

Stanowią niejednorodną grupę substancji, które działają na pozytywne i negatywne objawy schizofrenii - w przeciwieństwie do klasycznych neuroleptyków, które działają tylko na pozytywne.

Niektóre z najbardziej znanych atypowych leków przeciwpsychotycznych to:

Klozapina (Leponex)

Pochodne dibenzodiazepin. Jest to jedyny lek specjalnie wskazany do leczenia opornej na leczenie schizofrenii.

Niektóre ciężkie stany kliniczne schizofrenii są szczególnie wrażliwe na klozapinę, w tym uporczywe halucynacje słuchowe, przemoc, agresywność i ryzyko samobójstwa.

Podobnie należy wziąć pod uwagę niską częstość występowania późnych dyskinez jako niekorzystny wpływ leku. Wykazano również, że klozapina ma korzystny wpływ na funkcje poznawcze i objawy afektywne.

Olanzapina (Zyprexa)

Pochodzi również z dibenzodiazepin i ma podobne właściwości strukturalne i farmakologiczne do klozapiny z mieszanym działaniem na wiele receptorów.

Chociaż wykazano, że olanzapina ma działanie przeciwpsychotyczne, jej skuteczność w leczeniu schizofrenii opornej i jej względne położenie w stosunku do innych atypowych leków przeciwpsychotycznych, dla których nie ma zbyt rozstrzygających danych, nie zostało jeszcze wykazane.

Podobnie, kliniczne znaczenie wpływu na objawy negatywne, które są wywnioskowane z poprawy skali objawów negatywnych, jest trudne do interpretacji, a najbardziej rygorystyczne analizy danych nie wykazują wyraźnej wyższości olanzapiny.

Nie można też sformułować jasnych zaleceń dotyczących pobudzenia, agresywności i wrogości, chociaż wydaje się mniej uspokajający niż chloropromazyna i haloperidol. Jednym z efektów ubocznych, jakie wywołuje, jest znaczny przyrost masy ciała.

Dlatego potrzebne są bardziej długoterminowe badania, aby ujawnić dane dotyczące tolerancji, jakości życia, funkcjonowania społecznego, samobójstw itp.

Risperidon (Risperdal)

Pochodzi z benzoksiooksazoli. Nie wiadomo jeszcze, czy risperidon jest skuteczniejszy niż klasyczne neuroleptyki. Wydaje się, że ma pewne zalety w porównaniu z haloperidolem pod względem ograniczonego łagodzenia niektórych objawów i profilu skutków ubocznych.

Może być bardziej akceptowalny dla pacjentów ze schizofrenią, być może ze względu na niską sedację, jaką wytwarza, pomimo tendencji do zwiększania masy ciała.

Istnieje niewiele danych na temat klinicznych implikacji stosowania risperidonu, ale, co zaskakujące, brak jest danych dotyczących korzystania z usług, hospitalizacji lub funkcjonowania społeczności.

Potencjalne korzyści kliniczne i związane z redukcją skutków ubocznych risperidonu należy porównać z wyższymi kosztami tego leku.

Kwetiapina (Seroquel)

Pochodzi z dibenzotiacipiny i stwierdzono, że najlepsze wyniki, jakie osiągnął ten lek, uzyskano u pacjentów o mniejszym nasileniu, a jego skuteczność w leczeniu objawów negatywnych była mniej spójna i nie lepsza niż klasyczne.

Wszystkie przeprowadzone badania kliniczne są krótkotrwałe - od 3 do 8 tygodni - i charakteryzują się wysokim odsetkiem osób, które porzuciły naukę (48-61%).

Dane te, wraz z krótkim doświadczeniem klinicznym dostępnym dla leku, uniemożliwiają wyciągnięcie wniosków na temat jego znaczenia klinicznego.

Zyprazydon

Obecnie wprowadzany jest również atypowy neuroleptyk - zyprazydon. Z dotychczasowych danych wynika, że ​​w schizofrenii może być równie skuteczny jak haloperidol, choć ma tę wadę, że wywołuje nudności i wymioty.

Postać do wstrzykiwań ma tę dodatkową wadę, że powoduje większy ból w miejscu wstrzyknięcia niż haloperidol.

Nadal potrzebne są dalsze badania, aby porównać ten lek z innymi atypowymi neuroleptykami w celu wyciągnięcia wniosków na temat jego prawdziwej skuteczności.

Skutki uboczne

Chociaż te neuropsychotyki powodują mniej efektów pozapiramidowych niż klasyczne i poprawiają negatywne objawy schizofrenii, mają również pewne skutki uboczne:

• Częstoskurcz.
• Zawroty głowy
• Niedociśnienie
• Hipertermia
• Ślinienie się
• Leukopenia - która czasami kończy się agranulocytozą, głównie z powodu klozapiny -.

Mechanizm działania atypowych neuroleptyków

Antagoniści serotoninowo-dopaminergiczni działają jako antagoniści dopaminy - na receptory D2 -, chociaż działają również na serotoninę - zwłaszcza na receptory 5HT2a -.

Typowe leki przeciwpsychotyczne a atypowe leki przeciwpsychotyczne

W schizofrenii konwencjonalne lub klasyczne leki przeciwpsychotyczne pozostają dziś lekami pierwszego rzutu.

Pomimo ich skutków ubocznych i ograniczeń, wykazano, że są bardzo skuteczne w leczeniu doraźnym i podtrzymującym, są dobrze tolerowane przez wielu pacjentów.

Dodatkową zaletą tych leków przeciwpsychotycznych jest dostępność niektórych z nich w pozajelitowych postaciach farmaceutycznych, preparatach krótkotrwałych lub „depot”.

Jednak w tych przypadkach, w których klasyczne leki przeciwpsychotyczne nie są dobrze tolerowane ze względu na ich działanie pozapiramidowe, atypowe leki przeciwpsychotyczne są odpowiednią alternatywą.

Powody, dla których nie są jeszcze uważane za leki pierwszego rzutu w schizofrenii, to:

• Niewielka wiedza na temat jego bezpieczeństwa i skuteczności w terapii podtrzymującej.
• Wysoki koszt.

Chociaż niektórzy autorzy uzasadniają stosowanie nowych leków przeciwpsychotycznych w „pierwszym” ostrym epizodzie schizofrenii i podczas choroby, opierając się na hipotezie o zmniejszeniu częstości nawrotów i związanej z tym chorobowości oraz poprawie długoterminowych wyników, nie ma odpowiednich badań klinicznych oceniających te fakty.

Możliwe zalety wartości odstających

Istnieją również hipotezy o zaletach atypowych leków przeciwpsychotycznych w obniżaniu kosztów (krótsze pobyty w szpitalu, mniej ponownych hospitalizacji itp.).

Chociaż kilka badań z klozapiną i risperidonem wykazało niższe koszty związane z ich stosowaniem w porównaniu ze starszymi, ich wyniki zostały skrytykowane ze względu na ograniczenia w projekcie eksperymentalnym.

Ze względu na wzrost kosztów opieki zdrowotnej przy wyborze leku należy wziąć pod uwagę nie tylko jego skuteczność i bezpieczeństwo, ale także koszt różnych alternatyw w drodze badań ekonomiczno-lekowych.

Ten rodzaj badań jest szczególnie ważny w leczeniu schizofrenii, ponieważ jest to choroba, która wiąże się z dużymi kosztami dla systemów opieki zdrowotnej ze względu na wczesny początek i długi przebieg.

Z drugiej strony jest to choroba, która powoduje ogromne cierpienie osobiste i rodzinne oraz wielką niepełnosprawność u dotkniętych nią osób. Wszystkie te fakty przemawiają za potrzebą przeprowadzenia odpowiednich badań farmakoekonomicznych (ocena opłacalności, użyteczności kosztowej), a także długoterminowych badań klinicznych, które pomogą określić miejsce nowych leków przeciwpsychotycznych w schizofrenii.

Bibliografia

1. Elizondo Armendariz, JJ (2008). Klozapina: widok historyczny i obecna rola w schizofrenii opornej na leczenie.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Aktualne leczenie przeciwpsychotyczne schizofrenii. Farm Hosp, 22 (4).
3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Nowe leki przeciwpsychotyczne. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1–8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). Skuteczność leków neuroleptycznych drugiej generacji w leczeniu schizofrenii.
5. Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL i Díaz-Marsá, M. (2009). Leczenie schizofrenii. Krytyczny przegląd farmakologii i mechanizmów działania leków przeciwpsychotycznych. Actas Esp Psiquiatr, 37 (6), 330–342.