FLUOKSETYNA (PROZAC): MECHANIZM DZIAŁANIA I SKUTKI UBOCZNE - NEUROPSYCHOLOGIA - 2026

Fluoksetyna , znany jako Prozac, o działaniu przeciwdepresyjnym, który jest w kategorii selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego (SSRI). Lepiej znany jako Prozac, jest jednym z najczęściej przepisywanych leków przeciwdepresyjnych na świecie. Chociaż ma wiele korzystnych skutków w leczeniu zaburzeń, takich jak depresja lub lęk, nie można go lekceważyć, ponieważ może również powodować działania niepożądane.

Pojawienie się SSRI pod koniec lat 80. zrewolucjonizowało psychofarmakologię, sięgając nawet sześciu recept na sekundę. Chociaż pierwotnie powstały jako leki przeciwdepresyjne, są również często przepisywane w innych, mniej poważnych stanach, takich jak przedmiesiączkowe zaburzenie dysforyczne, zaburzenia lękowe lub niektóre zaburzenia odżywiania.

W grupie leków z grupy SSRI wyróżnia się sześć typów związków, które mają wiele wspólnych skutków, chociaż mają również unikalne właściwości, które je różnicują. W tym artykule przyjrzymy się powszechnym i właściwym efektom fluksetyny.

Co dzieje się w mózgu osoby z depresją?

Aby zrozumieć fluoksetynę i ogólne leki z grupy SSRI, musisz wiedzieć, co dzieje się w mózgu osoby z depresją na poziomie komórkowym.

Zgodnie z hipotezą monoaminergiczną osoby z depresją cierpią na niedobór serotoniny w presynaptycznych neuronach serotoninergicznych, zarówno w obszarach somatodendrytycznych, jak i na końcu aksonu.

Rycina 1. Neuron serotoninergiczny pacjenta z depresją (Stahl, 2010).

Wszystkie leki przeciwdepresyjne działają poprzez zwiększanie serotoniny do jej poprzedniego poziomu, sprzed wystąpienia choroby, i w ten sposób próbują złagodzić lub zakończyć objawy depresji.

Oprócz działania na receptory aksonalne, SSRI działają na receptory serotoninowe w okolicy somatodendrytycznej (receptory 5HT1A), co wywołuje szereg efektów, które kończą się wzrostem serotoniny.

Mechanizm działania fluoksetyny

Mechanizm działania SSRI zostanie wyjaśniony krok po kroku poniżej:

1-SSRI blokują blokadę receptorów serotoninowych

SSRI blokują receptory serotoniny w obszarze somatodendrytycznym, zwanym także pompami TSER (transporter serotoniny). Ta blokada zapobiega wiązaniu się cząsteczek serotoniny z receptorami, a zatem serotonina nie może zostać odzyskana (stąd nazwa SSRI) i pozostaje w obszarze somatodendrytycznym.

Po chwili poziom serotoniny wzrasta w wyniku jej akumulacji. Wzrasta również poziom serotoniny w niepożądanych miejscach i zaczynają być obserwowane pierwsze efekty uboczne.

Krok 1- blokada somatodendrytycznych receptorów serotoninergicznych (Stahl, 2010).

2-dół regulacji receptorów

Kiedy receptory zostaną na jakiś czas zablokowane, neuron „identyfikuje” je jako niepotrzebne, z tego powodu przestają działać, a niektóre znikają. Efekty te są znane jako odczulanie i regulacja w dół i zachodzą poprzez mechanizm genomowy.

Krok 2 - uczulenie i regulacja w dół receptorów serotoninergicznych somatodendrytycznych (Stahl, 2010).

Produkcja 3-serotoniny

Ponieważ receptorów jest mniej, ilość serotoniny, która dociera do neuronu jest mniejsza niż przed regulacją. Dlatego neuron „wierzy”, że serotoniny jest za mało, zaczyna wytwarzać większe ilości tego neuroprzekaźnika i aktywuje się jego przepływ do aksonów i jego uwalnianie. To właśnie ten mechanizm wyjaśnia większość przeciwdepresyjnych skutków SSRI.

Krok 3 - aktywacja produkcji i uwalniania serotoniny (Stahl, 2010).

4-Uczulenie i regulacja w dół receptorów serotoninergicznych

Gdy neuron już zaczął wydzielać wyższe poziomy serotoniny, inny mechanizm działania SSRI zaczyna mieć znaczenie, który do tej pory nie był skuteczny.

Mechanizm ten polega na blokowaniu receptorów aksonalnych, które są również odczulane i regulowane w dół, a zatem odzyskuje się mniej serotoniny. Mechanizm ten powoduje, że skutki uboczne SSRI zaczynają słabnąć, ponieważ poziom serotoniny jest obniżany do normalnego poziomu.

Krok 4- uczulenie i regulacja w dół aksonalnych receptorów serotoninergicznych (Stahl, 2010).

Krótko mówiąc, SSRI działają poprzez stopniowe zwiększanie poziomu serotoniny we wszystkich obszarach mózgu, w których obecne są neurony serotoninergiczne, a nie tylko tam, gdzie są potrzebne, co powoduje zarówno korzystne, jak i szkodliwe skutki. Chociaż efekty uboczne lub nie chcą, z czasem ustępują.

Specyficzne aspekty fluoksetyny

Oprócz mechanizmu wyjaśnionego powyżej, wspólnego dla wszystkich SSRI, fluoksetyna podlega również innym mechanizmom, które czynią ją wyjątkową.

Schemat cząsteczki fluoksetyny (Stahl, 2010).

Lek ten nie tylko hamuje wychwyt zwrotny serotoniny, ale także hamuje wychwyt zwrotny noradrenaliny i dopaminy w korze przedczołowej, blokując receptory 5HT2C, co zwiększa poziom tych neuroprzekaźników w tym obszarze. Leki, które mają taki efekt, nazywane są DIND (inhibitory norepinefryny i dopaminy), dlatego fluoksetyna byłaby DIND oprócz SSRI.

Mechanizm ten może wyjaśniać niektóre właściwości fluoksetyny jako aktywatora, pomagając w ten sposób zmniejszyć zmęczenie u pacjentów z obniżonym afektem pozytywnym, hipersomnią, spowolnieniem psychomotorycznym i apatią. Zamiast tego nie jest zalecane dla pacjentów z pobudzeniem, bezsennością i lękiem, ponieważ mogą doświadczyć niepożądanej aktywacji.

Mechanizm działania fluoksetyny jako DIND może również działać terapeutycznie w przypadku anoreksji i bulimii.

Wreszcie, mechanizm ten może również wyjaśniać zdolność fluoksetyny do nasilania działania przeciwdepresyjnego olanzapiny u pacjentów z depresją w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej, ponieważ lek ten działa również jako DIND i oba te działania zostałyby dodane.

Inne skutki fluoksetyny to słaba blokada wychwytu zwrotnego norepinefryny (NRI) oraz, przy dużych dawkach, hamowanie CYP2D6 i 3 A4, co może nasilać działanie innych leków psychotropowych w niepożądany sposób.

Ponadto zarówno fluoksentyna, jak i jej metabolit mają długi okres półtrwania (fluoksetyna 2 lub 3 dni, a jej metabolit 2 tygodnie), co pomaga zmniejszyć zespół odstawienia obserwowany po odstawieniu niektórych SSRI. Należy jednak pamiętać, że oznacza to również, że całkowite zniknięcie leku z organizmu po zakończeniu leczenia zajmie dużo czasu.

Skutki uboczne fluoksetyny

Wśród skutków ubocznych wspólnych dla fluoksetyny i ogólnie dla wszystkich SSRI są:

• Pobudzenie psychiczne, nerwowość, niepokój, a nawet ataki paniki. Efekt ten występuje z powodu ostrej blokady receptorów 5HT2A i 5HT2C w serotoninergicznej projekcji szwu do ciała migdałowatego iz kory limbicznej do brzuszno-przyśrodkowej kory przedczołowej.
• Akatyzja, spowolnienie psychomotoryczne, łagodny parkinsonizm, ruchy dystoniczne i, w konsekwencji, bóle stawów. Efekt ten jest spowodowany ostrą blokadą receptorów 5HT2A w zwojach podstawy mózgu.
• Zaburzenia snu, mioklonie, przebudzenia. Efekt ten jest spowodowany ostrą blokadą receptorów 5HT2A w ośrodkach snu.
• Seksualna dysfunkcja Efekt ten jest spowodowany ostrą blokadą receptorów 5HT2A i 5HT2C w rdzeniu kręgowym.
• Nudności i wymioty Efekt ten pojawia się jako konsekwencja ostrej blokady receptorów 5HT3 w podwzgórzu.
• Ruchliwość jelit, skurcze. Efekt ten jest konsekwencją blokady receptorów 5HT3 i 5HT4.

Oprócz wspomnianych efektów fluoksetyna może sama wywoływać inne działania niepożądane, które można zobaczyć w poniższej tabeli.

W przypadku przedawkowania fluoksetyny oprócz powyższych działań niepożądanych może wystąpić niestabilność, splątanie, brak odpowiedzi na bodźce, zawroty głowy, omdlenia, a nawet śpiączka.

Ponadto kliniczne badanie przed wprowadzeniem leku do obrotu wykazało, że niektórzy z najmłodszych uczestników (poniżej 24 lat) po zażyciu fluoksetyny rozwinęli skłonności samobójcze (myśleli lub próbowali zrobić sobie krzywdę lub popełnić samobójstwo). Dlatego młodzi ludzie powinni być szczególnie ostrożni w przypadku tego leku.

Środki ostrożności, których należy przestrzegać przed przyjęciem fluoksetyny

leki psychotropowe mogą być bardzo niebezpieczne dla zdrowia w ogóle, a zwłaszcza dla zdrowia psychicznego; Z tego powodu nigdy nie należy ich podawać samodzielnie, należy je zawsze przyjmować na receptę, aw trakcie ich przyjmowania należy skonsultować się z lekarzem w przypadku zauważenia jakichkolwiek zmian psychicznych lub fizycznych.

Ważne jest, aby poinformować lekarza o przyjmowaniu lub właśnie zaprzestaniu przyjmowania jakiegokolwiek innego leku, ponieważ może on wchodzić w interakcje z fluoksetyną i powodować szkodliwe skutki.

Poniżej znajduje się lista leków, które mogą być potencjalnie niebezpieczne w połączeniu z fluoksetyną:

• Leki na tiki, takie jak pimozyd (Orap).
• Leki stosowane w leczeniu schizofrenii, takie jak tiorydazyna, klozapina (klozapina) i haloperidol (haldol).
• Niektóre leki przeciwdepresyjne (inhibitory monoaminooksydazy), takie jak izokarboksazyd (Marplan), fenelzyna (Nardil), selegilina (Eldepryl, Emsam, Zelapar) i tranylcypromina (Parnate).
• Leki przeciwlękowe, takie jak alprazolam (Xanax) lub diazepam (Valium).
• Leki rozrzedzające krew, takie jak warfaryna (Coumadin) i ticlid (tiklopidine).
• Niektóre leki przeciwgrzybicze, takie jak flukonazol (Diflucan), ketokonazol (Nizoral) i worykonazol (Vfend).
• Inne leki przeciwdepresyjne, takie jak amitryptylina (Elavil), amoksapina (Asendin), klomipramina (anafranil), dezypramina (Norpramina), doksepina, imipramina (tofranil), nortryptylina (awentyl, pamelor), protryptylina (wiwaktylina) (luwokalityna) , Lithobid) i trimipramina (Surmontil).
• Niektóre niesteroidowe leki przeciwzapalne, takie jak aspiryna, ibuprofen lub acetaminofen.
• Leki na choroby serca, takie jak digoksyna (Lanoxin) i flekainid (Tambocor).
• Niektóre diuretyki
• Leki stosowane w leczeniu zakażeń, takie jak linezolid.
• Leki stosowane w leczeniu chorób układu krążenia, takie jak fluwastatyna (Lescol), oraz stosowane w leczeniu nadciśnienia, takie jak torsemid (Demadex).
• Leki stosowane w leczeniu wrzodów i chorób żołądka, takie jak cymetydyna (Tagamet) i inhibitory pompy protonowej, takie jak ezomeprazol (Nexium) i omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• Leczenie HIV, takie jak etrawiryna (Intelence).
• Leki przeciwdrgawkowe, takie jak fenytoina (Dilantin), karbamazepina (Tegretol) i fenytoina (Dilantin).
• Leki hormonalne, takie jak tamoksyfen (Nolvadex) i insulina.
• Leki przeciwcukrzycowe, takie jak tolbutamid.
• Błękit metylenowy, stosowany w leczeniu choroby Alzheimera.
• Leki na migreny, takie jak almotryptan (Axert), eletryptan (Relpax), frowatryptan (Frova), naratryptan (Amerge), ryzatryptan (Maxalt), sumatryptan (Imitrex) i zolmitryptan (Zomig).
• Środki uspokajające, uspokajające i nasenne.
• Leki stosowane w leczeniu otyłości, takie jak sibutramina (Meridia).
• Leki przeciwbólowe, takie jak tramadol (Ultram).
• Leczenie raka, takie jak winblastyna (Velban).

Wskazane jest również poinformowanie lekarza o przyjmowaniu witamin, takich jak tryptofan, lub produktów ziołowych, takich jak ziele dziurawca.

Ponadto, jeśli pacjent jest leczony elektrowstrząsami, choruje na cukrzycę, ma napady padaczkowe lub chorobę wątroby oraz niedawno przebył zawał serca, musi zachować szczególną ostrożność stosując fluoksetynę.

Nie należy przyjmować fluoksetyny w ciąży, zwłaszcza w ostatnich miesiącach ciąży. Nie zaleca się również przyjmowania tego leku osobom powyżej 65 roku życia.

Bibliografia

1. Amerykańskie Towarzystwo Farmaceutów Systemu Zdrowia. (15 listopada 2014). Fluoksetyna. Odzyskane z MedlinePlus.
2. Szkoła Medyczna UNAM. (sf). Fluoksetyna. Pobrane 13 maja 2016 r. Z UNAM School of Medicine.
3. Stahl, S. (2010). Leki przeciwdepresyjne W S. Stahl, Stahl's Essential Psychopharmacology (str. 511-666). Madryt: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Leki przeciwdepresyjne W S. Stahl, Stahl's Essential Psychopharmacology (str. 511-666). Madryt: GRUPO AULA MEDICA.