MIKROANGIOPATIA MÓZGU: OBJAWY, PRZYCZYNY, LECZENIE - NEUROPSYCHOLOGIA - 2025

Mikroangiopatia mózgowych jest dziedziczna chorobą powodującą wieloogniskowych udarów mózgu, ponieważ ma wpływ na przepływ krwi. Jest również nazywany CADASIL od swojego akronimu w języku angielskim „Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts,

W szczególności patologia ta uszkadza najmniejsze naczynia krwionośne w mózgu (dlatego można ją nazwać chorobą mikronaczyniową), tak że komórki mięśniowe otaczające te naczynia są zmieniane i stopniowo obumierają.

Spowoduje to zmniejszenie przepływu krwi, prowadząc do różnych problemów, takich jak silne migreny, epilepsja, paraliż jakiejś części ciała, zaburzenia nastroju, utrata pamięci, a nawet demencja.

Definicja i inne nazwy

Ta choroba została po raz pierwszy opisana przez Sourandera i Wålindera w 1977 roku; śledząc trzy pokolenia szwedzkiej rodziny, w której kilku jej członków doznało wielu udarów zakończonych demencją. Jednak akronim CADASIL powstał dopiero w latach 90.

Obecnie jest uważana za najczęstszą postać dziedzicznej angiopatii mózgowej. Jest również nazywany następującymi terminami:

• CADASIL lub autosomalna dominująca arteriopatia mózgowa z zawałami podkorowymi.
• Mózgowa arteriopatia z zawałami podkorowymi i leukoencefalopatią.
• Rodzinna leukoencefalopatia naczyniowa.
• Dziedziczna demencja typu wielozawałowego

Pochodzenie

Wydaje się, że mikroangiopatia mózgowa wynika z mutacji w genie NOTCH3 na chromosomie 19q12. Ten gen jest odpowiedzialny za wysyłanie niezbędnych instrukcji do produkcji białka, które jest dodawane do receptora NOTCH3.

Receptor ten normalnie znajduje się na powierzchni komórek mięśni gładkich w naczyniach krwionośnych i jest niezbędny do prawidłowego funkcjonowania tych komórek.

Choroba ta pojawia się z powodu produkcji nieprawidłowego białka, które wiąże się z receptorami NOTCH3, zmieniając funkcję i przeżycie komórek mięśni gładkich. Oznacza to, że komórki te mogą ulec autodestrukcji w procesie zwanym apoptozą.

Ponadto stopniowo zwiększa się grubość i zwłóknienie ścian tętnic, co sprzyja powstawaniu zawałów mózgu.

Ta choroba jest zwykle dziedziczna, z autosomalnym dominującym wzorem. Oznacza to, że pojedyncza kopia zmutowanego genu przez któregokolwiek z rodziców może powodować chorobę.

Istnieją jednak bardzo rzadkie przypadki, w których pojawiają się nowe mutacje w tym genie bez rodzinnej historii mikroangiopatii.

Przyczyny

Badanie Schmiedera (2011) proponuje jako czynniki predysponujące:

- Choroby serca

- Cukrzyca Mellitus

- Hipercholesterolemia

Jednak według Okroglic i wsp. (2013), czynniki ryzyka tego schorzenia pozostają niejasne, podczas gdy liczba rozpoznań rośnie. Dlatego przeprowadzili badanie, które skupiło się na ustaleniu czynników, które zwiększały uszkodzenie mózgu, stwierdzając, że mają one wpływ na:

- Starszy wiek.

- Wysokie ciśnienie krwi, które, jak wykazano, wpływa zarówno na wystąpienie choroby, jak i na jej rozwój.

- Obecność otyłości.

- Obecna makroangiopatia mózgowa.

W każdym razie podkreśla się, że obecność tych czynników nie jest niezbędna dla wybuchu mikroangiopatii mózgowej.

Objawy

Głównymi najbardziej typowymi objawami tej choroby są: migrena, powtarzające się udary, zaburzenia psychiczne i demencja. Nie jest jednak konieczne, aby wszyscy byli obecni w celu postawienia diagnozy; Należy zauważyć, że nasilenie i sposób pojawiania się objawów może się znacznie różnić.

Następnie wymienimy szereg powiązanych objawów:

• Przemijające ataki niedokrwienne (TIA)
• Krwotok śródmózgowy
• Drgawki
• Paraliż rzekomoopędny.
• Apraksja chodu, obserwując, że ponad połowa osób dotkniętych chorobą powyżej 60 roku życia nie mogła chodzić bez pomocy.
• Zaburzenia ruchowe lub choroba Parkinsona.
• Opóźnienie psychomotoryczne.
• Zaburzenia nastroju, które wahają się od 10 do 20% osób dotkniętych chorobą: apatia, depresja …
• Psychoza.
• Zawrót głowy.
• Niemożność utrzymania moczu
• Słabość w różnym stopniu.
• Deficyty czuciowe (również różne w zależności od pacjenta).

Wiek

Wiek, w którym pojawiają się pierwsze objawy tej choroby, jest zwykle różny, chociaż zwykle pierwsze objawy mogą pojawić się po 20 latach. W każdym razie najbardziej zauważalne i poważne objawy pojawiają się kilka lat później.

Mikroangiopatia mózgowa zwykle zaczyna się pojawiać we wczesnej dorosłości poprzez silne bóle głowy zwane migrenami.

Migreny te są czasami związane z ogniskowymi problemami neurologicznymi i często są migrenami z aurą, co oznacza, że ​​pewne czuciowe, wizualne lub językowe objawy są obecne przed pojawieniem się bólu.

Te bóle mogą być przyczyną nawracających epizodów niedokrwienia naczyń mózgowych, najbardziej charakterystycznej cechy tej choroby.

Uderzenia

Osoby dotknięte chorobą przez całe życie prawdopodobnie cierpią z powodu jednego lub więcej udarów, które mogą wystąpić w dowolnym momencie od niemowlęctwa do późnej dorosłości. Jednak zwykle występuje w połowie dorosłości.

Zgodnie z badaniem dotyczącym płci przeprowadzonym przez Gundę i wsp. (2012) migrena z aurą występuje głównie u kobiet po pięćdziesiątce lub młodszych, natomiast udary częściej występują u mężczyzn w tym samym wieku. Ponadto wydaje się, że w tym wieku mężczyźni mają większe upośledzenie funkcji poznawczych niż kobiety.

Z powodu tych uszkodzeń, którym podlega mózg, następuje powolne i postępujące pogorszenie funkcji poznawczych, które jest utożsamiane z demencją. Zwykle wykrywa się profil charakteryzujący się dysfunkcją w obszarach czołowych i deficytami w odzyskiwaniu wspomnień przechowywanych w pamięci, podczas gdy język pozostaje nienaruszony.

Jeśli udar wystąpi w podkorowej części mózgu (najgłębszej), może powodować postępującą utratę funkcji poznawczych wpływających na pamięć, ustalenie i regulację emocjonalną oraz ruch.

Nadciśnienie tętnicze i mózgowa angiopatia amyloidowa

Mikroangiopatia mózgowa może być również związana z nadciśnieniem i mózgową angiopatią amyloidową. Z drugiej strony często rozwija się leukoencefalopatia.

Rozpowszechnienie

Mikroangiopatia mózgowa jest bardzo rzadkim schorzeniem, jednak dokładna częstość występowania nie jest znana, podobnie jak jej śmiertelność.

Szacuje się, że w Europie częstość występowania tej choroby waha się od 1 na 50 000 do 1 na 25 000. Jednak należy dowiedzieć się więcej na temat częstości występowania, ponieważ pojawiła się ona na całym świecie i we wszystkich grupach etnicznych.

Wydaje się, że wiek wystąpienia udaru mózgu to 45 lub 50 lat, a zgony mogą zdarzać się częściej powyżej 61 lat (pod warunkiem, że objawy wystąpiły powyżej 23 lat).

Wydaje się, że choroba ta dotyka zarówno mężczyzn, jak i kobiety w równym stopniu, chociaż płeć wydaje się być istotna z punktu widzenia ciężkości choroby, dlatego mężczyźni zwykle umierają wcześniej niż kobiety.

Jak można to wykryć?

Według Neuroscience Group of Antioquia (Kolumbia), jeśli wystąpi paraliż w jakimkolwiek obszarze ciała, demencja lub zakrzepica, lub w przypadku kilku historii rodzinnych, które mają lub miały którykolwiek z objawów, powinieneś udać się do lekarza. A konkretnie ekspert w dziedzinie neurologii.

Jeśli istnieje rodzinna historia tej choroby, ale objawy się nie pojawiają; Wygodne może być wykonanie magnetycznego rezonansu jądrowego, aby zaobserwować, czy w istocie białej występują afektacje.

Diagnostyka genetyczna

Jednak ostateczna diagnoza jest genetyczna. Ponieważ ponad 90% osób dotkniętych tą chorobą ma mutacje w genie NOTCH3, testy genetyczne mogą być przydatne i można je przeprowadzić na małej próbce krwi. Testy te są bardzo wiarygodne, ponieważ mają czułość bliską 100%.

Ten rodzaj badania jest również zalecany w przypadku zaobserwowania objawów, które budzą podejrzenie istnienia mikroangiopatii mózgowej, ale nie ma całkowitej pewności.

Skala CADASIL

Ponadto narzędzie przesiewowe zostało opracowane przez Pescini i wsp. (2012); Skala CADASIL, której celem jest wyłonienie pacjentów z dużym prawdopodobieństwem zachorowania, którzy powinni zostać poddani badaniu genetycznemu.

Rezonans magnetyczny

Jak powiedzieliśmy, badanie MRI jest również niezbędne. U pacjentów w wieku powyżej 21 lat często obserwuje się hiperintensywność w istocie białej (co w tym przypadku oznacza zmiany w mózgu) w obszarach skroniowych. Pozwoli to odróżnić obecność mikroangiopatii mózgowej od przewlekłego niedokrwienia mikronaczyniowego spowodowanego nadciśnieniem.

Oczywiście im większa objętość zmiany obserwowanej na obrazach MRI, tym większy stopień niepełnosprawności, jaką choroba wywoła u osoby.

Biopsja skóry

Z drugiej strony do diagnozy można wykorzystać biopsję skóry. Immunobarwienie próbek skóry pobranych od tych pacjentów może być wiarygodnym testem do wykrywania białka NOTCH3, które jest ściśle związane z chorobą.

Technika ta może również wykazywać ultrastrukturalne zmiany w naczyniach krwionośnych skóry, podobne do tych występujących w tętnicach mózgowych.

Prognoza

Mikroangiopatia mózgowa postępuje stopniowo przez całe życie, a poziom jej zaangażowania może być bardzo niejednorodny, nawet w obrębie tej samej rodziny.

Średni wiek wystąpienia objawów to 46 lat. Istnieją jednak bardzo pojedyncze przypadki, które zaczęły dawać objawy w wieku 8 lat.

Ogólnie rokowanie jest złe i większość osób dotkniętych chorobą zapada na demencję i kończy w łóżku i wymaga stałej opieki.

W rzeczywistości około 80% osób dotkniętych chorobą jest w stanie całkowitego uzależnienia nieco przed śmiercią. Oczekiwana długość życia tych pacjentów zwykle nie jest zbyt długa, a średni wiek zgonu ustalono na 68 lat.

Zabiegi

Jak dotąd nie ma ostatecznego lekarstwa na mikroangiopatię mózgową, ale można zastosować leczenie w celu zwalczania objawów i zmiany pewnych nawyków, aby poprawić jakość życia człowieka, jednocześnie zapobiegając postępowi choroby.

Jak wskazuje grupa Antioquia Neurosciences, ważne jest, aby ci pacjenci zostali właściwie zdiagnozowani, ponieważ istnieją pewne terapie, które nie są skuteczne, takie jak: tryptany czy leki zwalczające migrenowe bóle głowy, angiografię mózgową czy terapie przeciwzakrzepowe.

Ostatecznie nie zaleca się stosowania leków u tego typu pacjentów, ponieważ mogą one zwiększać ryzyko krwotoku śródmózgowego lub nawet nie przynosić korzyści.

Istnieją jednak udokumentowane przypadki korzyści ze stosowania acetazolamidu (ACZ) w łagodzeniu migrenowych bólów głowy typowych dla mikroangiopatii mózgowej, ale potrzebne są dalsze badania.

Ideałem jest podejście interdyscyplinarne, łączące:

• Monitorowanie neurologiczne.
• Fizykoterapia.
• Terapia zajęciowa.
• Okresowa ocena i rehabilitacja neuropsychologiczna w celu wyrównania, odzyskania lub poprawy dotkniętych zdolności poznawczych.
• Pomoc psychiatryczna dla pacjentów z tego typu zaburzeniami.
• Modyfikacja nawyków i zwyczajów takich jak: rzucić palenie, schudnąć czy wyeliminować z diety nadmiar szkodliwych tłuszczów.
• Przede wszystkim w ramach profilaktyki pacjenci i ich rodziny muszą otrzymać wszelkie niezbędne informacje, aby zrozumieć chorobę, jej przyczyny i istniejące prawdopodobieństwo jej przeniesienia lub rozwoju.

Bibliografia

1. Behrouz, R. (25 listopada 2015). CADASIL (mózgowa autosomalna dominująca arteriopatia z zawałami podkorowymi i leukoencefalopatią).
2. CADASIL. (sf). Pobrane 15 czerwca 2016 r. Z Grupo de Neurosciencias de Antioquia.
3. CADASIL. (Czerwiec 2013). Uzyskane z Orphanetu.
4. mózgowa autosomalna dominująca arteriopatia z zawałami podkorowymi i leukoencefalopatią. (sf). Pobrane 15 czerwca 2016 r. Z Genetics Home Reference.
5. Gunda, B., Hervé, D., Godin, O., Brun lub M., Reyes, S., Alili, N. i in. (2012). Wpływ płci na fenotyp CADASILU. Stroke, 43 (1): 137-41.
6. Pescini, F., Nannucci, S., Bertaccini, B., Salvadori, E., Bianchi, S., Ragno, M., et al. (2012). Skala mózgowej autosomalnej dominującej arteriopatii z zawałami podkorowymi i leukoencefalopatią (CADASIL): narzędzie przesiewowe do selekcji pacjentów do analizy genu NOTCH3. Udar mózgu. 43 (11): 2871-6.
7. Schmieder, R., Schmidt, B., Raff, U., Bramlage, P., Dörfler, A., Achenbach, S., &… Kolominsky-Rabas, P. (2011). Mikroangiopatia mózgowa w nadciśnieniu opornym na leczenie. Journal Of Clinical Hypertension, 13 (8), 582-587.
8. Sourander, P. & Wålinder, J. (1977). Dziedziczna otępienie wielozawałowe. Badania morfologiczne i kliniczne nowej choroby. Acta Neuropathol., 39 (3): 247-54.
9. Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, H., Scheltens, P. i Heneka, M. (2013). Objawy kliniczne i czynniki ryzyka u pacjentów z mikroangiopatią mózgową. Plos One, 8 (2).