ZESPÓŁ APERTA: OBJAWY, PRZYCZYNY, LECZENIE - NEUROPSYCHOLOGIA - 2025

Zespół Aperta lub akrocefalosyndaktylia typu I (ACS1) to choroba pochodzenia genetycznego charakteryzująca się obecnością różnych zmian i wad rozwojowych czaszki, twarzy i kończyn.

Na poziomie klinicznym zespół Aperta charakteryzuje się obecnością lub rozwojem spiczastej lub wydłużonej czaszki, zapadniętej okolicy twarzy ze zmianą w projekcji zębów, zrostem i zamknięciem kości i stawów palców, upośledzeniem umysłowym zmienne, zaburzenia językowe itp.

Chociaż ta patologia może być dziedziczna, w większości przypadków zespół Aperta występuje bez obecności wywiadu rodzinnego, głównie z powodu mutacji de novo w fazie ciąży.

Mechanizmy genetyczne powodujące zespół Aperta nie są dokładnie znane. Obecnie zidentyfikowano kilka zmian genetycznych, które są zdolne do wywołania tej patologii, zasadniczo związanych z mutacjami w genie FGFR2.

Z drugiej strony rozpoznanie zespołu Aperta zwykle rozpoczyna się od klinicznego podejrzenia w okresie prenatalnym po wykryciu nieprawidłowości w rutynowych badaniach USG i jest potwierdzane wykonaniem badania genetycznego.

Jeśli chodzi o leczenie, nie ma żadnego rodzaju interwencji leczniczej w przypadku zespołu Aperta. Jednak w historii tej patologii opracowano różne specyficzne interwencje, które zwykle obejmują między innymi neurochirurgię, chirurgię twarzoczaszki, chirurgię szczękowo-twarzową, farmakoterapię, fizjoterapię, interwencję psychologiczną i neuropsychologiczną.

Charakterystyka zespołu Aperta

Zespół Aperta to patologia genetyczna charakteryzująca się występowaniem różnych wad rozwojowych szkieletu na poziomie czaszki, twarzy i / lub kończyn.

Istotną zmianą w zespole Aperta jest przedwczesne lub wczesne zamknięcie szczelin czaszki, co powoduje nieprawidłowy wzrost pozostałych struktur twarzy i czaszki. Oprócz tego mogą również pojawić się wady rozwojowe kończyn górnych i dolnych, takie jak zespolenie palców rąk i nóg.

Z drugiej strony, zdolności poznawcze osób z zespołem Aperta mogą również ulec zmianie, z różnym nasileniem, od łagodnego do umiarkowanego.

Pomimo tego, że Baumgartner (1842) i Wheaton (1894) poczynili pierwsze wzmianki o tym schorzeniu, dopiero w 1906 roku francuski lekarz specjalista Eugene Apert dokładnie opisał ten zespół i opublikował pierwszy raport kliniczny.

W swojej publikacji Eugene Apert opisuje zbiór nowych przypadków pacjentów dotkniętych dobrze zdefiniowanym wzorcem wad rozwojowych i charakteryzujących się charakterystycznymi oznakami i objawami tej patologii.

Tak więc dopiero w 1995 roku zidentyfikowano etiologiczne czynniki genetyczne zespołu Aperta. W szczególności Wilkie i wsp. Opisali obecność dwóch mutacji w genie FGFR2 u około 40 chorych pacjentów.

Ponadto zespół Aperta jest schorzeniem zaliczanym do chorób lub patologii charakteryzujących się kraniosynostozą (przedwczesne zamknięcie szwów czaszkowych).

Inne patologie należące do tej grupy to zespół Pfeiffera, zespół Crouzona, zespół Saethre-Chotzcena i zespół Carpentera.

Statystyka

Zespół aperta jest uważany za rzadką lub rzadką patologię, to znaczy ma częstość występowania mniej niż jeden przypadek na 15 000 mieszkańców populacji ogólnej.

W szczególności zespół Aperta występuje u jednej osoby na każde 160 000-200 000 urodzeń, a ponadto istnieje 50% prawdopodobieństwo przeniesienia tej patologii na poziomie dziedzicznym.

Ponadto, jeśli chodzi o dystrybucję według płci, nie zidentyfikowano wyższego rozpowszechnienia wśród mężczyzn i kobiet, ani nie powiązano go z grupami etnicznymi lub określonymi lokalizacjami geograficznymi.

Obecnie, od momentu zidentyfikowania zespołu Aperta około 1984 r., W raportach klinicznych i literaturze medycznej, które opublikowały ponad 300 przypadków tej patologii.

objawy i symptomy

Objawy kliniczne zespołu Aperta zwykle obejmują wady rozwojowe lub niepełny rozwój struktury czaszki, nietypowy fenotyp lub wzór twarzy oraz zmiany kostne kończyn.

W przypadku zespołu Aperta centralne zajęcie związane jest z tworzeniem się i zamykaniem struktury kostnej czaszki. Podczas rozwoju embrionalnego zachodzi proces zwany kreneosynostozą, charakteryzujący się przedwczesnym zamknięciem szwów czaszkowych.

Szczeliny lub szwy czaszkowe to rodzaj pasm tkanki włóknistej, których głównym celem jest połączenie kości tworzących czaszkę (czołowej, potylicznej, ciemieniowej i skroniowej).

W fazie ciąży i we wczesnym okresie poporodowym struktura kości czaszki jest utrzymywana razem dzięki tym włóknistym i elastycznym tkankom.

Zwykle kości czaszki zrastają się dopiero około 12 do 18 miesięcy. Obecność miękkich plam lub przestrzeni między kościami czaszki jest częścią normalnego rozwoju dzieciństwa.

Dlatego na etapie niemowlęcym te szwy lub elastyczne obszary umożliwiają szybki wzrost mózgu, a ponadto chronią go przed uderzeniami.

Zatem w zespole Aperta przedwczesne zamknięcie tych szwów czaszkowych i kości czaszki uniemożliwia prawidłowy rozwój czaszki i mózgu.

W związku z tym najczęstsze oznaki i objawy zespołu Aperta mogą obejmować:

Zmiany i anomalie twarzoczaszki

• Kraniosynostoza: wczesne zamknięcie szwów czaszki powoduje różnorodne zmiany twarzoczaszki, które mogą obejmować niedostateczną ekspansję struktur mózgowych, rozwój obrzęku brodawkowatego (zapalenie ślepej plamki ocznej w miejscu powstania nerwu wzrokowego), zanik nerwu wzrokowego (uraz lub niedobór wpływający na czynność oczu) i / lub nadciśnienie wewnątrzczaszkowe (nieprawidłowy wzrost ciśnienia płynu mózgowo-rdzeniowego).
• Jednostronna lub obustronna hipoplazja twarzy : głowa ma nietypowy wygląd ze słabym lub niepełnym rozwojem niektórych jej połówek. Wizualnie obserwuje się zapadniętą twarz z wyłupiastymi oczami i opadającymi powiekami.
• Proptosis lub exophthalmos: znaczące i nieprawidłowe wysunięcie oczu z oczodołu.
• Makroglossia: zwiększenie rozmiaru języka z powodu obecności objętości tkanki większej niż normalnie.
• Wady zgryzu żuchwy: często występują różne zmiany związane ze wzrostem struktury kostnej szczęki, które uniemożliwiają prawidłowe funkcjonowanie i zamknięcie narządu żucia lub aparatu.
• Rozszczep podniebienia : obecność dziury / szczeliny w środkowej lub środkowej części podniebienia.

Zaburzenia i nieprawidłowości mięśniowo-szkieletowe

Tego typu zmiany dotyczą głównie kończyn górnych i dolnych, zwykle zrostu i rozwoju palców.

• Syndactyly: nieprawidłowe i patologiczne połączenie jednego lub więcej palców ze sobą, w dłoniach lub stopach. Można wyróżnić różne warianty, typ I (połączenie palców 2, 2 i 4), typ II (połączenie palców 5), typ III (połączenie wszystkich palców). Ogólnie syndaktylia typu I występuje częściej w dłoniach, podczas gdy syndaktylia typu III występuje częściej w stopach.

Oprócz tego można również zaobserwować inne objawy kliniczne na poziomie mięśniowo-szkieletowym, skrócenie różnych kości (promień, kości ramiennej, kości udowej), niedorozwój łopatki lub miednicy, zrośnięcie kręgów szyjnych.

W rezultacie wiele osób dotkniętych chorobą będzie miało ograniczoną ruchomość stawów, a zatem mogą mieć różne trudności w nabywaniu dużej i małej motoryki.

Zaburzenia i nieprawidłowości skórne / dermatologiczne

Te typy anomalii są bardzo niejednorodne i zmienne u osób dotkniętych chorobą, jednak zidentyfikowano niektóre z najczęstszych:

• Nadpotliwość: nadmierne nasilenie potliwości, szczególnie dłoni i stóp.
• Zmiany plamkowo-pęcherzykowe lub strupowe: najczęstsza jest obecność trądzikopodobnych zmian skórnych.
• Hipopigmentacja: zmiany koloru skóry, które implikują zmniejszenie pigmentacji.
• Zgrubienie skóry: nieprawidłowy wzrost grubości skóry w jednym lub kilku obszarach.

Nieprawidłowości i nieprawidłowości trzewne

Etiologiczna zmiana tej patologii może prowadzić do rozwoju zmian chorobowych lub patologii wtórnych na poziomie morfologicznym i strukturalnym w różnych obszarach ciała, niektóre z nich obejmują:

• Wady rozwojowe ośrodkowego układu nerwowego: w niektórych przypadkach obserwowano rozwój agenezji lub hipoplazji ciała modzelowatego (brak lub częściowy rozwój) oraz różnych struktur układu libicznego. Ponadto opisano nieprawidłowy lub zmieniony rozwój istoty białej mózgu.
• Wady rozwojowe układu moczowo-płciowego: u dotkniętych samców mogą pojawić się zastawki cewki moczowej tylnej, powodując niewydolność nerek i wodonercze. Z drugiej strony u kobiet dotkniętych chorobą często występują wady rozwojowe łechtaczki.
• Wady rozwojowe serca: zmiany związane z czynnością serca i sercem są zwykle związane z obecnością hipoplazji lewej komory lub komunikacji wewnątrzkomorowej.

Poznawcze / psychologiczne zaburzenia i anomalie

Mimo, że w wielu przypadkach można zaobserwować ogólną zmianę funkcji poznawczych i poziomu intelektualnego, upośledzenie umysłowe nie występuje jednoznacznie we wszystkich przypadkach zespołu Aperta.

Ponadto w przypadkach, gdy występuje upośledzenie poziomu intelektualnego, może to być zmienne, w skali od łagodnego do umiarkowanego.

Z drugiej strony w obszarze językowym często dochodzi do rozwoju różnych deficytów, związanych przede wszystkim z artykulacją dźwięków w wyniku wad rozwojowych żuchwy i jamy ustnej.

Przyczyny

Zespół Aperta wynika z obecności określonej mutacji w genie FGFR2. Badania eksperymentalne wykazały, że gen ten jest odpowiedzialny za produkcję białka zwanego receptorem czynnika wzrostu fibroblastów 2.

Wśród funkcji tego czynnika opisano wysyłanie różnych sygnałów chemicznych do niedojrzałych komórek w celu spowodowania ich transformacji i różnicowania w komórki kostne w fazie rozwoju płodowego lub prenatalnego.

Dlatego obecność mutacji w genie FGFR2 zmienia funkcjonowanie tego białka, a tym samym może powodować wczesną fuzję kości czaszki, dłoni i stóp.

Diagnoza

Znaczną część klinicznych cech zespołu Aperta można zidentyfikować w czasie ciąży, szczególnie w badaniach ultrasonograficznych ciąży i rozwoju płodu.

Tak więc, gdy istnieje kliniczne podejrzenie, wznawia się badanie genetyczne w celu zidentyfikowania obecności mutacji genetycznej zgodnej z zespołem Aperta.

Z drugiej strony, gdy objawy są subtelne lub nie zostały zidentyfikowane przed urodzeniem, po tym można przeprowadzić szczegółową analizę fizyczną i różne testy genetyczne w celu potwierdzenia diagnozy.

Czy istnieje leczenie zespołu Aperta?

Chociaż nie ma konkretnego lekarstwa na zespół Aperta, opisano różne podejścia do leczenia objawów i powikłań medycznych tej patologii.

Najskuteczniejsze interwencje terapeutyczne to takie, które są wdrażane wcześnie, w pierwszych chwilach życia i angażują specjalistów z różnych dziedzin.

Zazwyczaj leczenie chorych dzieci wymaga zindywidualizowanego planowania i zaplanowania wielu operacji. W związku z tym leczenie tej patologii opiera się na korekcji wad rozwojowych układu kostnego i twarzoczaszki oraz wsparciu psychologicznym i neuropsychologicznym.

Celem neurochirurgii jest rekonstrukcja sklepienia czaszki, a specjaliści chirurgii szczękowo-twarzowej starają się korygować wady rozwojowe twarzy. Z drugiej strony częsty jest też udział chirurgów urazowych w rekonstrukcji wad rozwojowych dłoni i stóp.

Ponadto zaprojektowanie zindywidualizowanych programów wczesnej stymulacji, rehabilitacji komunikacyjnej, treningu umiejętności społecznych lub kontynuacji psychopedagogicznej jest korzystne dla osiągnięcia optymalnego, funkcjonalnego i niezależnego rozwoju dotkniętych osób.

Bibliografia

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Zespół Aperta: analiza kliniczno-epidemiologiczna kolejnych serii przypadków. Medycyna i neonatologia płodu.
2. Boston Childre's Hospital. (2016). Zespół Aperta. Otrzymane ze szpitala Boston Childre's.
3. Stowarzyszenie Dziecięce Creniofacial. (2016). Przewodnik po zrozumieniu zespołu Aperta. Stowarzyszenie Dziecięce Creniofacial. Otrzymane od dziecięcego stowarzyszenia Creniofacial Association.
4. Strona główna Genetyki. (2016). Zespół Aperta. Uzyskane z Genetics Home Reference.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P. i Chiner, E. (2013). Zespół aperta i bezdech senny. Arch Bronconeumol, 364–368.
6. NIH. (2015). Syndrom aperta. Odzyskane z MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Szwy czaszkowe. Odzyskane z MedlinePlus.
8. NORD. (2007). Syndrom aperta. Otrzymane od National Organization for Rare Disorders.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J. i Ortiz, M. (2014). Diagnostyka prenatalna zespołu Aperta z powodu nowej mutacji w genie FGFR2. An Peditr, 104–105.
10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Rozdział X. Zespół Aperta. Otrzymane z Feaps.