ZESPÓŁ BLOOMA: OBJAWY, PRZYCZYNY I LECZENIE - NEUROPSYCHOLOGIA - 2025

Zespół Blooma jest rzadką chorobą autosomalną recesywną, charakteryzującą się głównie trzema aspektami: karłowatością, nadwrażliwością na słońce i teleangiektazją twarzy (rozszerzenie naczyń włosowatych). Pacjenci ci mają niestabilność genomu, która predysponuje ich do łatwego rozwoju raka.

Została odkryta przez dermatologa Davida Blooma w 1954 roku podczas obserwacji kilku pacjentów, u których wystąpiła karłowatość i rumień teleangiektatyczny (zaczerwienienie skóry spowodowane rozszerzeniem naczyń włosowatych).

Zespół ten można również nazwać teleangiektatycznym rumieniem wrodzonym lub zespołem Blooma-Torre-Machacka.

Przyczyny zespołu Blooma

Zespół Blooma jest chorobą autosomalną recesywną, co oznacza, że ​​aby mógł powstać, mutacja musi wystąpić w obu allelach genu BLM, zarówno u matki, jak i ojca. Rodzice niekoniecznie muszą chorować na tę chorobę, ale mogą przenosić zmutowany gen bez objawów.

W genie BLM w zespole Blooma znaleziono ponad 60 mutacji, z których najczęstsze to delecja 6 nukleotydów w pozycji 2281 i podstawienie przez kolejne 7.

Gen BLM i helikazy

Według Genetics Home Reference, gen BLM jest odpowiedzialny za wysyłanie instrukcji tworzenia białka RecQ, które jest częścią rodziny helikaz.

To, co robią helikazy, to wiązanie się z DNA i tymczasowe rozdzielanie dwóch jego nici, które normalnie są połączone w spiralę, w celu opracowania procesów, takich jak replikacja (lub kopia DNA), przygotowanie do podziału i naprawy komórek. uszkodzeń DNA. Ostatecznie helikazy RecQ są ważne dla utrzymania struktury DNA i dlatego są nazywane „strażnikami genomu”.

Na przykład, gdy komórka ma się podzielić, tworząc dwie nowe komórki, DNA na chromosomach należy skopiować tak, aby każda nowa komórka miała dwie kopie każdego chromosomu: jedną od ojca i jedną od matki.

DNA skopiowane z każdego chromosomu jest ułożone w dwie identyczne struktury zwane chromatydami siostrzanymi i są one łączone na początku, zanim komórki się podzielą.

Na tym etapie wymieniają ze sobą fragmenty DNA; co jest znane jako siostrzana wymiana chromatyd. Wydaje się, że ten proces ulega zmianie w chorobie Blooma, ponieważ białko BLM jest uszkodzone i to ono kontroluje, czy zachodzą odpowiednie wymiany między siostrzanymi chromatydami i czy DNA pozostaje stabilne w czasie kopiowania. W rzeczywistości między chromatydami w zespole Blooma występuje średnio o 10 więcej niż normalnie wymian.

Podział materiału genetycznego

Z drugiej strony, z tej choroby pochodzą również pęknięcia w materiale genetycznym, które powodują pogorszenie normalnej aktywności komórkowej, której z powodu braku białka BLM nie można naprawić.

Niektórzy eksperci określają ten zespół jako „zespół pęknięcia chromosomu”, ponieważ wiąże się on z dużą liczbą pęknięć i rearanżacji chromosomów.

Wysoka zachorowalność na choroby

Ta niestabilność chromosomów powoduje większe prawdopodobieństwo rozwoju chorób. Na przykład z powodu braku białka BLM nie mogą wyleczyć się z uszkodzeń DNA, które mogą być spowodowane przez światło ultrafioletowe, a zatem ci pacjenci są wrażliwi na światło.

Ponadto osoby dotknięte chorobą mają niedobór odporności, który sprawia, że ​​są bardziej podatni na zakażenia. Z drugiej strony mają duże prawdopodobieństwo zachorowania na raka w którymkolwiek narządzie ze względu na niekontrolowany podział komórek, głównie występującą białaczkę (jest to rodzaj raka krwi charakteryzujący się nadmiarem białych krwinek) i chłoniaka (nowotwór węzła chłonnego układu odporny).

Gen FANCM

Stwierdzono również niepowodzenia w działaniu genu FANCM, który jest odpowiedzialny za kodowanie białek MM1 i MM2, które służą również do naprawy uszkodzeń DNA.

To są te, które zostały powiązane zarówno z tym zespołem, jak i anemią Fanconiego. Dlatego widzimy, że te dwie choroby są podobne pod względem fenotypu i predyspozycji do guzów hematologicznych i niewydolności szpiku kostnego.

Jednak mechanizmy molekularne wpływające na chromosomy w zespole Blooma są nadal badane.

Jakie jest jego rozpowszechnienie?

Zespół Blooma jest stosunkowo rzadki, znanych jest tylko około 300 przypadków opisanych w literaturze medycznej. Chociaż zaburzenie to występuje w wielu grupach etnicznych, wydaje się, że występuje znacznie częściej u Żydów aszkenazyjskich, stanowiąc 25% pacjentów z tym zespołem.

W rzeczywistości w tej grupie etnicznej częstość występowania zespołu może sięgać 1%. Stwierdzono go również, choć rzadziej, w rodzinach japońskich.

Jeśli chodzi o płeć, mężczyźni wydają się być nieco bardziej narażeni na chorobę niż kobiety, przy czym stosunek ten wynosi 1,3 mężczyzny na 1 kobietę.

Objawy

Ten stan występuje już w pierwszych miesiącach życia i na razie żaden z pacjentów nie przeżył więcej niż 50 lat.

Nowotwory złośliwe

Spowodowane niestabilnością genomu, jak wyjaśniono powyżej, są główną przyczyną śmierci osób dotkniętych tym zespołem. Według National Organization for Rare Disorders (2014) u około 20% osób dotkniętych zespołem Blooma zachoruje na raka. Ci pacjenci mają od 150 do 300 razy większe ryzyko zachorowania na raka niż osoby bez choroby.

Niedobór odpornościowy

Wady limfocytów T i B są powszechne, wpływając na rozwój układu odpornościowego. Niewłaściwe działanie układu odpornościowego może prowadzić do infekcji ucha (głównie zapalenia ucha środkowego), zapalenia płuc lub innych objawów, takich jak biegunka i wymioty.

Światłoczułość

Jest to nadmierna wrażliwość DNA na promienie ultrafioletowe, prowadząca do uszkodzeń. Uważa się, że jest to forma fototoksyczności lub śmierci komórki, która uszkadza skórę osoby dotkniętej chorobą, gdy uderza w słońce.

Zmniejszona płodność lub bezpłodność

U samców nie można produkować czekania. U kobiet występuje bardzo wczesna menopauza.

Objawy skórne

Oprócz nadwrażliwości na światło występuje również poikiloderma, czyli zmiana skórna występująca głównie na szyi, pojawiające się obszary z hipopigmentacją, inne obszary z przebarwieniami, teleangiektazje i atrofia. Czerwone plamy na skórze są często związane z ekspozycją na słońce (szczególnie na twarzy).

Telangiectasia

Innym obserwowanym problemem skórnym jest teleangiektazja, która wygląda jak czerwonawe wysypki na twarzy spowodowane rozszerzeniem małych naczyń krwionośnych. Wygląda jak wzór „motyla” obejmujący nos i policzki.

Kropki

Nieprawidłowe brązowe lub szare plamy mogą również pojawiać się na innych częściach ciała (plamy „café au lait”).

Problemy rozwojowe

Opóźnienie rozwojowe, które już objawia się u niemowląt. Maluchy zwykle mają charakterystyczną głowę i twarz, węższe i mniejsze niż zwykle.

Inni

- Około 10% osób dotkniętych chorobą zapada na cukrzycę.

- Bardzo wysoki głos.

- Zmiany w zębach.

- Anomalie w oczach, uszach (widoczne odstające uszy), dłoniach lub stopach (np. Polidaktylia, która występuje, gdy pacjent ma więcej palców niż zwykle).

- torbiele pilonidalne.

- Problemy z karmieniem: są zauważane zwłaszcza u niemowląt i małych dzieci, wykazując brak zainteresowania jedzeniem. Często towarzyszy mu ciężki refluks żołądkowo-przełykowy.

- Zdolności intelektualne są zmienne, tak że u niektórych pacjentów są one bardziej upośledzone, u innych mieszczą się w normalnych granicach.

Diagnoza

Można go zdiagnozować za pomocą dowolnego z następujących testów:

Testy cytogenetyczne

Mierzą aberracje chromosomowe i poziom wymiany chromatyd siostrzanych.

Można zaobserwować obecność czteroramiennych asocjacji (wymiana czteroramiennych chromatyd) w limfocytach hodowanych we krwi, aby sprawdzić, czy występuje wysoki poziom wymiany chromatyd siostrzanych w którejkolwiek komórce, luki chromatyd, pęknięcia lub przegrupowania; Lub sprawdź bezpośrednio, czy w genie BLM występują mutacje.

Testy te mogą wykryć zdrowego osobnika, który jest nosicielem mutacji w genie BLM i przekazać je swojemu potomstwu.

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) ogłosiła w lutym 2015 r. Komercjalizację testu genetycznego „23andMe”, który może być przydatny do wczesnego wykrywania obecności tej choroby.

Obecność tego zespołu należy podejrzewać, jeśli istnieją następujące stany kliniczne:

- Znaczne opóźnienie wzrostu obserwowane od okresu wewnątrzmacicznego.

- Obecność rumienia na skórze twarzy po ekspozycji na słońce.

Nie myl z…

Przed zdiagnozowaniem zespołu Blooma należy wziąć pod uwagę następujące zespoły:

Inne zespoły niestabilności chromosomalnej autosomalnie recesywnie

Obejmuje dziedziczne zaburzenie, które objawia się opóźnionym rozwojem, nadwrażliwością na światło i starszym wyglądem w młodym wieku. To rzadka forma karłowatości.

Zespół Rothmunda-Thomsona

Występuje niezwykle rzadko i objawia się typowymi nieprawidłowościami skórnymi, wadami włosów, młodzieńczą zaćmą, niskim wzrostem i nieprawidłowościami szkieletu, takimi jak wady rozwojowe twarzoczaszki.

Przypomina zespół Blooma w stanach zapalnych skóry, poikilodermie, zwyrodnieniu skóry (atrofii) i teleangiektazjach.

Leczenie

Nie ma specyficznego leczenia zespołu Blooma, czyli nadmiernej liczby mutacji. Celem interwencji jest raczej łagodzenie objawów, oferowanie wsparcia i zapobieganie powikłaniom.

- Staraj się nie wystawiać się bezpośrednio na słońce.

- Użyj odpowiedniego filtru przeciwsłonecznego.

- Wizyta kontrolna przez dermatologa w celu leczenia plam, zaczerwienień i stanów zapalnych skóry.

- Używaj antybiotyków do infekcji.

- Okresowe kontrole lekarskie w celu wykrycia możliwych przypadków raka, głównie po osiągnięciu przez nich wieku dorosłego. Musimy zwracać uwagę na możliwe objawy, ponieważ istnieją guzy, które wymagają wczesnego usunięcia chirurgicznego w celu ich wyzdrowienia. Niektóre metody wczesnej diagnostyki raka to mammografia, wymaz Pap lub wymaz Pap lub kolonoskopia.

- Sprawdź, czy te dzieci otrzymują niezbędne składniki odżywcze, próbując interweniować w refluksie pokarmowym. Aby to zrobić, w górnej części przewodu pokarmowego można umieścić rurkę w celu dokarmiania podczas snu. Może to nieco zwiększyć zapasy tłuszczu u maluchów, ale nie wydaje się mieć wpływu na sam wzrost.

- Zbadaj, czy nie ma cukrzycy, aby jak najszybciej ją wyleczyć.

- Jeśli dana osoba ma raka, można rozważyć przeszczep szpiku kostnego.

- Wsparcie rodziny oraz innych grup i stowarzyszeń z podobnymi chorobami, aby osoba dotknięta chorobą rozwijała się jako osoba o jak najwyższej jakości życia.

- Jeśli w rodzinie lub rodzinie współmałżonka zdarzały się przypadki tej choroby, pomocne byłoby poradnictwo genetyczne w celu uzyskania informacji o naturze, dziedziczeniu i konsekwencjach tego typu zaburzenia, aby przyczynić się do podjęcia decyzji medycznych i osobiste.

Bibliografia

1. Zespół Blooma. (sf). Pobrane 23 czerwca 2016 r. Z Wikipedii.
2. Zespół Blooma. (2014). Pobrane 23 czerwca 2016 r. Z National Organization for Rare Disorders.
3. Elbendary, A. (14 grudnia 2015). Zespół Blooma (wrodzony rumień teleangiektatyczny). Otrzymane z Medscape.
4. Ellis, NA, Groden, J., Ye TZ, Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, DJ, Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). „Produkt genowy zespołu Blooma jest homologiczny do helikaz RecQ”. Celi 83: 655-666.
5. Niemiecki J., & Sanz, M. &. (sf). ZESPÓŁ BLOOMA. Opisowe podsumowanie przygotowane przez Bloom's Syndrome Registry dla zarejestrowanych osób i ich rodzin. Pobrane 23 czerwca 2016 r.Z fundacji BLOOM'S SYNDROME.
6. Sanz, MG (07 kwietnia 2016). Zespół Blooma. Uzyskane z recenzji Gene.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T. i wsp. (2006). W rozpuszczaniu chromatyd siostrzanych biorą udział helikaza Blooma i topoizomeraza III alfa DNA. Mol Celi Biol.16: 6299-307.