ZESPÓŁ COCKAYNE'A: ​​OBJAWY, PRZYCZYNY, LECZENIE - NEUROPSYCHOLOGIA - 2026

Zespół Cockayne'a jest chorobą genetyczną, która powoduje przedwczesne starzenie się w okresie dzieciństwa i dojrzewania. Na poziomie klinicznym charakteryzuje się szerokim spektrum zmian, w tym m.in. nieprawidłowości we wzroście i rozwoju psychomotorycznym, regresji neurologicznej, charakterystycznym fenotypie fizycznym, nadwrażliwości na światło, nieprawidłowościach okulistycznych i słuchowych.

Jeśli chodzi o etiologiczne pochodzenie zespołu Cockayne'a, znaczna część przypadków jest spowodowana głównie obecnością specyficznych mutacji w genach ERCC8 i ERCC6, zlokalizowanych odpowiednio na chromosomach 5 i 10.

Z drugiej strony, jego diagnoza jest potwierdzana badaniami genetycznymi i analizą RNA, chociaż konieczne jest przeprowadzenie szerokiego badania fizykalnego i badanie cech klinicznych osób dotkniętych chorobą.

Chociaż nie ma lekarstwa na tę patologię, istnieją różne symptomatologiczne podejścia terapeutyczne, oparte na interwencji medycznej i rehabilitacyjnej: korekcja chirurgiczna, wczesna stymulacja, stymulacja motoryczna, elektrostymulacja, podawanie darmakologiczne, fizjoterapia itp.

Historia

Zespół Cockayne'a został po raz pierwszy opisany przez Cokayne'a w 1936 roku. W swoim raporcie klinicznym odniósł się do opisu dwóch klinicznie zdefiniowanych przypadków karłowatości kachektycznej, atrofii siatkówki i głuchoty.

Ponadto później rozszerzył swoje opisy o nowe klinicznie podobne przypadki, których objawy zaczęły się wyraźnie rozwijać we wczesnym dzieciństwie.

Wreszcie około lat 80. i 90., dzięki postępowi technicznemu, patologię tę można było opisać na poziomie komórkowym, natomiast w 1990 r. Udało się zidentyfikować główne geny zaangażowane w tę patologię.

Charakterystyka zespołu Cockayne'a

Zespół Cockayne'a jest rzadką chorobą pochodzenia dziedzicznego, której głównym objawem jest przedwczesne starzenie się. Chociaż nasilenie tego stanu może się różnić w zależności od powikłań medycznych, nieprawidłowości genetyczne powodują szereg objawów zgodnych z przedwczesnym starzeniem się, a co za tym idzie, ze znacznym skróceniem oczekiwanej długości życia.

Dlatego w większości literatury medycznej zespół Cockayne'a jest uważany za rodzaj segmentalnej progerii. Na ogół termin progeria jest używany w odniesieniu do grupy chorób zdefiniowanych klinicznie na podstawie obecności przyspieszonego / przedwczesnego starzenia się populacji dzieci.

Tego typu zmiany są wytworem czynników genetycznych i mają tendencję do wywoływania fizjologicznych oznak i objawów starości.

Zespół Cokayne'a definiują trzy podstawowe ustalenia:

1. Znaczne opóźnienie wzrostu (niski wzrost, niska waga itp.).
2. Nietypowo przesadna wrażliwość na bodźce świetlne (nadwrażliwość na światło).
3. Postarzany wygląd fizyczny.

Podtypy

Różni autorzy wskazują na obecność różnych podtypów klinicznych w zespole Cokayne'a:

- Typ I : ten typ jest klasyczną i najczęstszą formą prezentacji zespołu Cockayne'a. W tym przypadku objawy kardynalne pojawiają się zwykle po 2 roku życia.

- Typ II : w tym przypadku cechy kliniczne pojawiają się wcześnie. Dzięki temu możliwe jest zaobserwowanie istotnych objawów już od urodzenia, a ponadto zazwyczaj mają one ciężki stan kliniczny.

- Typ III : ten typ charakteryzuje się łagodniejszym objawem klinicznym. Ponadto, w porównaniu z poprzednimi podtypami, zwykle objawia się późnym początkiem.

- Typ XP / CS : wyróżnia się kliniczny podtyp zespołu Cockayne'a charakteryzujący się wspólną prezentacją z kserodermą barwnikową. Jego cechy są określone przez rozwój niskiego wzrostu, upośledzenia umysłowego i raka skóry.

Statystyka

Zespół Cockayne'a jest uważany za rzadką lub rzadką chorobę, z szacowaną częstością występowania 1 przypadku na 200 000 mieszkańców w regionach europejskich.

Razem w Stanach Zjednoczonych i Europie zespół Cockayne'a może wystąpić w około 2 lub 3 przypadkach na milion urodzeń.

Jeśli chodzi o cechy socjodemograficzne osób dotkniętych chorobą, badania epidemiologiczne nie wykazały wyższej częstotliwości związanej z płcią, miejscem pochodzenia lub grupą etniczną i / lub rasową.

Charakterystyczne objawy

Klinicznie zespół Cockayne'a charakteryzuje się niejednorodnym wzorcem objawów klinicznych, z których wszystkie definiuje uogólniony deficyt w rozwoju i ciężka degeneracja wieloukładowa.

Niektóre z bardziej powszechnych oznak i objawów zespołu Cockayne'a zwykle obejmują:

Opóźnienie wzrostu

Jedną z najbardziej charakterystycznych medycznych cech zespołu Cockayne'a jest występowanie powolnego lub opóźnionego rozwoju fizycznego wzrostu.

Chociaż w niektórych przypadkach można go zidentyfikować na etapie prenatalnym, dzięki rutynowemu badaniu USG kontrolującemu ciążę, częściej obserwuje się te parametry w pierwszych latach życia.

Ogólnie rzecz biorąc, u osób dotkniętych chorobą można zaobserwować zarówno wzrost, jak i wagę poniżej normy lub oczekiwanej dla ich płci i wieku chronologicznego.

Ponadto niektóre badania kliniczne klasyfikują zespół Cockayne'a jako formę karłowatości, czyli zaburzenia wzrostu, w którym wzrost w wieku dorosłym zwykle nie przekracza 125 cm.

Z drugiej strony, w wyniku uogólnionego spowolnienia wzrostu, można również zaobserwować obecność małogłowia. Zatem normalnie głowa dotkniętych osób jest mniejsza lub mniejsza niż oczekiwano dla ich płci i grupy wiekowej.

Charakterystyka wzrostu w zespole Cockayne'a jest definiowana przez:

• Niedowaga.
• Zmniejszony wzrost, zgodny z diagnozą zaburzeń wzrostu lub karłowatości.
• Mikrocefalia.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego

Zespół Cockayne'a często charakteryzuje się również rozwojem różnych definiujących cech szkieletu, mięśni i skóry:

Konfiguracja twarzy jest nietypowa ze względu na obecność zmniejszonej wielkości głowy, niedorozwiniętych lub wąskich ust i podbródka oraz haczykowatego nosa.

Podobnie rozmieszczenie zębów jest zwykle nieprawidłowe, powodując w części przypadków wady zgryzu i powstawanie znacznej liczby ubytków i anomalii w projekcji żuchwy.

Jeśli chodzi o cechy skóry, można zauważyć, że włosy i skóra mają suchy i delikatny wygląd. Na ogół skóra ma stary wygląd ze zmarszczkami, utratą tkanki tłuszczowej lub nieprawidłową pigmentacją.

Z drugiej strony u osób cierpiących na zespół Cockayne'a można stwierdzić dysproporcję w wielkości kończyn, stąd często obserwuje się nienormalnie duże dłonie i stopy, a także dłuższe ręce i nogi w stosunku do całkowitego rozmiaru Ciało.

Ponadto jest również możliwe, że stawy rozwijają się nieprawidłowo, przedstawiając większy rozmiar niż to konieczne i powodując ustalenie pozycji różnych grup kości i mięśni.

Jeśli chodzi o zmiany mięśni, najczęściej obserwuje się rozwój spastyczności, czyli nieprawidłowego i patologicznego podwyższenia napięcia mięśniowego, któremu w niektórych przypadkach towarzyszą dodatkowe objawy hipo lub hiperrefleksji (wzmożone odruchy kostno-ścięgniste) .

Cechy układu mięśniowo-szkieletowego zespołu Cockayne'a definiuje obecność:

• Nietypowa konfiguracja twarzy.
• Wada zgryzu zębów.
• Starzenie się skóry.
• Dysproporcje anatomiczne kończyn górnych i dolnych.
• Rozwój spastyczności i hiper / hiporefleksji.

Zaburzenia czucia

Różne zaburzenia czucia, które pojawiają się w zespole Cockayne'a, są zasadniczo związane ze zmianami wrażliwości na określone bodźce oraz obecnością patologii okulistycznych i słuchowych.

Jedną z głównych cech tej patologii jest obecność nadwrażliwości na światło, czyli przesadna wrażliwość na światło, która może powodować uczucie dyskomfortu i bólu. Tak więc u wielu osób dotkniętych chorobą można obserwować rozwój oparzeń i pęcherzy pod wpływem światła słonecznego.

Z drugiej strony, innym typowym odkryciem medycznym jest rozwój nieprawidłowości okulistycznych i wzrokowych, związanych głównie ze zwyrodnieniem siatkówki, obecnością zaćmy, zaniku nerwu wzrokowego lub postępującą retinopatią barwnikową.

Ponadto, jeśli chodzi o zdolność słyszenia, dość często identyfikuje się znaczną utratę słuchu (utratę słuchu) lub rozwój głuchoty zmysłowo-nerwowej.

Cechy sensoryczne zespołu Cockayne'a definiuje obecność:

• Światłoczułość.
• Patologie okulistyczne.
• Niedosłuch.

Zwyrodnienie neurologiczne

Jeśli chodzi o cechy neurologiczne, można zaobserwować uogólnione zajęcie ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego, charakteryzujące się postępującą degeneracją istoty białej i szarej oraz obecnością atrofii móżdżku.

Ogólnie rzecz biorąc, osoby z zespołem Cockayne'a będą prezentować różne cechy, takie jak:

- Uogólniony deficyt intelektualny : zarówno niepełny rozwój niektórych struktur mózgowych, jak i następująca po nim degeneracja komórkowa będą prowadzić do występowania różnych deficytów poznawczych. Wszystko to jest zasadniczo związane z wydajnością intelektualną poniżej oczekiwanej dla grupy wiekowej osoby dotkniętej chorobą.

- Opóźnienie psychomotoryczne : jeśli chodzi o obszar motoryczny, rozwój różnych zaburzeń związanych z ataksją, dyzartrią przy występowaniu drżenia, znacznie utrudni nabywanie różnych umiejętności. Osoby dotknięte chorobą będą wykazywać różne zmiany związane z przyswajaniem pozycji stojącej, siedzącej, zmianą postawy, sięganiem po przedmioty itp.

- Zaburzenia językowe : umiejętności językowe rozwijają się słabo i niecałkowicie. Język osób z zespołem Cockayne'a charakteryzuje się mową dyzartryczną, z użyciem krótkich zdań i kilku słów.

Przyczyny

Zespół Cockayne'a ma swoje źródło w obecności zmian genetycznych, szczególnie w rozwoju mutacji w genie ERCC lub CBS i genie ERCC lub CSA.

Oba geny odgrywają fundamentalną rolę w produkcji białek odpowiedzialnych za naprawę uszkodzonego lub uszkodzonego DNA. W obliczu zewnętrznych lub wewnętrznych uszkodzeń DNA nie można normalnie naprawić, a komórki, które wykazują słabe funkcjonowanie, umierają wykładniczo.

Niedobory naprawy DNA mogą przyczyniać się zarówno do cech nadwrażliwości na światło, jak i innych typowych cech klinicznych zespołu Cockayne'a.

Diagnoza

Chociaż analiza historii medycznej i badanie fizykalne mają fundamentalne znaczenie dla uzasadnienia podejrzenia zespołu Cockayne'a, konieczne jest zastosowanie innych metod medycznych.

W takim przypadku zastosowanie testów neuroobrazowych, takich jak rezonans magnetyczny lub tomografia komputerowa, jest przydatne do określenia zmian neurologicznych.

Ponadto badanie genetyczne w celu wykrycia anomalii w naprawie zmian genetycznych jest niezbędne do ostatecznego potwierdzenia diagnozy zespołu Cockayne'a.

Czy jest leczenie?

Leczenie zespołu Cockayne'a i wtórnych powikłań medycznych jest głównie objawowe:

- Interwencja chirurgiczna w przypadku wad układu mięśniowo-szkieletowego i zębów.

- Adaptacje żywieniowe i żywieniowe.

- Leczenie rehabilitacji ruchowej: pobudzenie sprawności psychomotorycznej, kontrola spastyczności i zaburzeń móżdżku.

- Farmakologiczne leczenie spastyczności.

- Adaptacje postawy.

- Elektrostymulacja mięśni.

- Chirurgiczne i farmakologiczne leczenie anomalii okulistycznych

- adaptacje słuchu.

Bibliografia

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Zespół Cockayne'a: ​​leczenie i rehabilitacja. O
   sprawie. Rehabilitation (Madr), 171-5. Otrzymane z Rehabilitation (Madr).
2. Conchello-Monleón i in.,. (2012). Zespół Cockayne'a: ​​nowa mutacja w genie ERCC8. Rev Neurol.
3. Dollfus, H. i Laugel, V. (2009). Zespół Cockayne'a. Uzyskane z Orphanetu.
4. Iyama, T. i Wilson, D. (2016). Elementy regulujące odpowiedź na uszkodzenia DNA białek wadliwych w zespole Cockayne'a. J Mol Biol (62–76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Od testów laboratoryjnych po funkcjonalną charakterystykę zespołu Cockayne'a. Mechanizmy starzenia się i rozwoju, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Zespół Cockayne'a: ​​rozszerzające się spektrum kliniczne i mutacyjne. Mechanizmy starzenia się i rozwoju, 161–120.
7. NIH. (2016). Zespół Cockayne'a. Uzyskane z Genetics Home Reference.
8. NIH. (2016). Karłowatość. Odzyskane z MedlinePlus.
9. NORD. (2016). Zespół Cockayne'a. Otrzymane od National Organization for Rare Disorders.