ZESPÓŁ CROUZONA: OBJAWY, PRZYCZYNY, LECZENIE - NEUROPSYCHOLOGIA - 2025

Zespół Crouzona to wady rozwojowe twarzoczaszki będące skutkiem zamknięcia lub nieprawidłowego rozwoju szwów czaszkowych, a zatem powodują różne anomalie na twarzy i czaszce. Jest to patologia pochodzenia wrodzonego związana z obecnością częściowej lub całkowitej mutacji genu FGFR2, związanego z czynnikiem wzrostu fibroblastów (FGFR).

Klinicznie zespół Crouzona charakteryzuje się między innymi wybrzuszeniem lub wybrzuszeniem przedniej części czaszki, skróceniem całkowitej objętości głowy, hipoplazją szczęki lub prawidłowym rozwojem oczodołów.

Osoby z zespołem Crouzona

Jeśli chodzi o diagnostykę, na ogół objawy kliniczne nie są wyraźnie widoczne po urodzeniu. Ogólnie rzecz biorąc, cechy fizyczne pojawiają się zwykle w wieku około dwóch lat. W ten sposób diagnoza jest potwierdzana na podstawie szczegółowego badania fizykalnego i badania genetycznego.

Chociaż nie ma lekarstwa na zespół Crouzona, istnieje wiele różnych podejść terapeutycznych, które mogą znacznie poprawić powikłania medyczne wynikające z tego schorzenia.

We wszystkich przypadkach leczenie z wyboru opiera się na pracy zespołu multidyscyplinarnego: stomatologii, neurochirurgii, okulistyki, traumatologii, fizjoterapii, logopedii, neuropsychologii itp.

Charakterystyka zespołu Crouzona

Dziewczyna z zespołem Crouzona.

W szczególności ta patologia została po raz pierwszy opisana w 1912 roku przez francuskiego chirurga Octavie Crouzon. Już w pierwszych przypadkach klinicznych opisanych w literaturze medycznej i eksperymentalnej można było znaleźć wyraźny związek objawów twarzoczaszki z nieprawidłowym tworzeniem szwów czaszkowych (Beltrán, Rosas i Jorges, X).

Najnowsze stwierdzenia dotyczące tej patologii określają ją jako zaburzenie genetyczne wynikające z kraniosyntozy lub przedwczesnego zamknięcia kości tworzących czaszkę.

Konfiguracja czaszki w fazie infantylnej lub rozwojowej przedstawia owalną strukturę, która jest szersza z tyłu. Tak więc fragmenty kości (potyliczne, skroniowe, ciemieniowe i czołowe) są zwykle tworzone około piątego miesiąca ciąży i są połączone ze sobą tkanką łączną lub włóknistą, czyli szwami czaszkowymi.

Dlatego szwy czaszkowe, dzięki swojej elastyczności, umożliwiają wzrost objętości głowy i mózgu. Ponadto jego zamknięcie zaczyna się stopniowo rozwijać między 9 a 24 miesiącem.

Kiedy dochodzi do zmiany tego procesu, takiej jak kraniostenoza, następuje wczesne zamknięcie tych struktur włóknistych.

W ten sposób zdarzenie to zapobiega normalnemu tworzeniu się struktury czaszki, twarzy i mózgu. W konsekwencji osoba dotknięta chorobą rozwinie liczne wady rozwojowe, które wpływają na oczy, położenie szczęki, kształt nosa, zęby lub ukształtowanie warg i podniebienia.

Pomimo faktu, że większość osób z zespołem Crouzona ma normalną lub oczekiwaną bezdomność w swojej grupie wiekowej, normalny rozwój mózgu może być spowolniony. W rezultacie mogą pojawić się różne trudności w nauce, które wraz z nieprawidłowościami uzębienia i szczęki znacznie spowalniają przyswajanie języka.

Oprócz najczęściej używanego terminu, zespołu Crouzona, do tej patologii można również odnosić się z innymi rodzajami nazw: kraniostenoza typu Crouzona, dysostoza czaszkowo-twarzowa lub dysostoza czaszkowo-twarzowa Crouzona (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Statystyka

Częstość występowania zespołu Crouzona oszacowano na około 16 przypadków na milion noworodków na całym świecie. Mówiąc dokładniej, Seattle Chindre's Hospital (2016) wskazuje, że zespół Crouzona to patologia, która może wystąpić u 1,6% ludzi na 100000.

Ponadto jest to jedna z najczęstszych patologii wywodzących się z kraniosynotozy. Około 4,5% osób, które cierpiały na kraniosyntozę, ma zespół Crouzona.

Z drugiej strony, jeśli chodzi o rozpowszechnienie według płci, nie znaleziono danych statystycznych wskazujących na istotny wzrost liczby przypadków w którymkolwiek z nich. Co więcej, występowanie zespołu Crouzona nie było związane z określonymi regionami geograficznymi lub określonymi grupami etnicznymi.

objawy i symptomy

Charakterystyka kliniczna i typowe powikłania medyczne zespołu Crouzona mogą się znacznie różnić u poszczególnych osób. Jednak głównym odkryciem we wszystkich przypadkach jest obecność kraniosynostozy.

Kraniosynostoza

Autorzy tacy jak Sanahuja i wsp., (2012) definiują kraniosynostozę jako zdarzenie patologiczne, które powoduje wczesne zespolenie jednego lub kilku szwów czaszkowych.

W ten sposób rozwój czaszki jest zdeformowany, rozwijając się w kierunku równoległym do dotkniętych obszarów, to znaczy wzrost spowolnienia w szwach zespolonych i postępujący postępuje w otwartych.

W zespole Crouzona zamknięcie płytek kostnych czaszki następuje w wieku 2 lub 3 lat przed urodzeniem, jednak w innych przypadkach może być widoczne już w momencie porodu.

Ponadto stopień zajęcia może być zmienny, w zależności od obszarów lub szwów dotkniętych fuzją.

W najcięższych przypadkach można zaobserwować połączenie szwów fragmentów kości tworzących czoło i górną część czaszki, to znaczy szwów koronalnych i strzałkowych z jednej strony oraz ciemieniowych z drugiej. Ponadto w innych przypadkach można również wykryć szew najbardziej tylnych struktur kostnych.

Zatem kraniosynostoza jest zdarzeniem etiologicznym, które powoduje pozostałe objawy i powikłania medyczne zespołu Crouzona.

Wady rozwojowe czaszki

Fuzja szwów czaszkowych może prowadzić do wielu nieprawidłowości i wad rozwojowych czaszki, z których najczęstsze to:

- Brachycefalia: można zaobserwować zmianę struktury głowy, wykazującą zmniejszoną długość, zwiększoną szerokość i spłaszczenie okolicy tylnej i potylicznej.

- Scaphocephaly: w innych przypadkach będziemy obserwować głowę o wydłużonym i wąskim kształcie. Najbardziej przednie obszary rosną do przodu i do góry, natomiast w okolicy potylicznej można zaobserwować falisty lub dziobowy kształt.

- Trigonocefalia: w tym przypadku głowa wykazuje zniekształcenie w kształcie trójkąta, ze znacznym wybrzuszeniem czoła i zwartym położeniem obu oczu.

- Kraniosynotoza typu czaszki lub koniczyny lub typu Keeblattschadel: ta zmiana stanowi specyficzny zespół, w którym głowa przybiera kształt koniczyny. W szczególności można zaobserwować obustronne wypukłości okolic skroniowych i górnej części głowy.

Zaburzenia oka

Okręg okulistyczny jest jednym z najbardziej dotkniętych zespołem Crouzona, niektóre z najczęstszych patologii mogą obejmować:

- Proptoza: struktura kostna oczodołów, rozwijają się one z niewielką głębią, w związku z czym gałki oczne mają pozycję wysuniętą, to znaczy wydają się wystawać z tych jam.

- Zapalenie rogówki ekspozycyjne: nieprawidłowe ustawienie gałek ocznych skutkuje większym odsłonięciem ich struktur, dlatego często dochodzi do rozwoju znacznego stanu zapalnego tych struktur ocznych położonych w najbardziej przednich obszarach.

- Zapalenie spojówek: podobnie jak w poprzednim przypadku, ekspozycja struktur ocznych może powodować rozwój infekcji, takich jak zapalenie spojówek, które powoduje zapalenie tkanki łącznej.

- Hiperteloryzm oka: u niektórych osób można zaobserwować znaczny wzrost odległości między oczami.

- Zez rozbieżny lub egzotropia: w tym przypadku można zaobserwować brak symetrii lub równoległości między obojgiem oczu, to znaczy, gdy jedno lub oba oczy odchylają się w kierunku obszarów bocznych.

- Zanik nerwu wzrokowego: może również wystąpić postępująca degeneracja zakończeń nerwowych, które są odpowiedzialne za przekazywanie informacji wzrokowych z obszarów oczu do mózgu.

- Oczopląs: niektóre osoby mają uporczywe mimowolne ruchy oczu z arytmicznymi i szybkimi objawami.

- Zaćma: w tym przypadku soczewka oka staje się mętna, co utrudnia przedostawanie się światła do teriny w celu przetworzenia. Osoby dotknięte chorobą będą wykazywać znaczne pogorszenie zdolności widzenia.

- Coloboma tęczówki: może pojawić się częściowy lub całkowity brak tęczówki , czyli zabarwiony obszar oka.

- Upośledzenie wzroku: u dużej części osób dotkniętych chorobą występuje znaczne pogorszenie zdolności widzenia, w wielu przypadkach może to objawiać się ślepotą o różnym nasileniu.

Wady rozwojowe twarzy

- Wybrzuszenie czołowe: jedną z najbardziej charakterystycznych cech zespołu Crouzona jest wypukłość lub wydatne czoło. Struktura kości czołowej ma tendencję do nieprawidłowego wzrostu do przodu.

- Wady rozwojowe nosa: w niektórych przypadkach można zaobserwować nos w kształcie „papugi dzioba”, czyli z opadającym lub skierowanym ku dołowi czubkiem nosa.

- Hipoplazja środkowej części twarzy: w tym przypadku następuje częściowy lub wolniejszy rozwój centralnych obszarów twarzy.

Wady rozwojowe jamy ustnej i szczęki

- Niedorozwój szczęki: u większości osobników będzie to mała lub słabo rozwinięta szczęka.

- Przodozgryzanie: ta patologia charakteryzuje się wypukłością lub tendencją do wychodzenia z żuchwy, to znaczy znajduje się w bardziej wysuniętej pozycji niż górna.

- Rozszczep podniebienia: w niektórych przypadkach można zaobserwować niecałkowite zamknięcie podniebienia, nawet struktury wargowej.

- Wady zgryzu: niewspółosiowość zębów lub zmiana pozycji zgryzu to jedna z najczęstszych ustaleń w szczęce i jamie ustnej.

Zaburzenia neurologiczne i neuropsychologiczne

Wady rozwojowe czaszki mogą uniemożliwić prawidłowy i wykładniczy wzrost struktur mózgowych, a zatem prowadzić do zmiennej obecności różnych nieprawidłowości, takich jak:

- Nawracające bóle głowy i bóle głowy.

- epizody konwulsyjne.

- Upośledzenie umysłowe.

- Postępujące wodogłowie.

- Zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe.

Przyczyny

Genetyczne pochodzenie zespołu Crouzona jest związane z określoną mutacją genu FGFR2. W szczególności gen ten pełni podstawową funkcję dostarczania niezbędnych instrukcji do wytwarzania czynnika wzrostu fibroblastów.

Są między innymi odpowiedzialne za sygnalizowanie niedojrzałym komórkom ich konwersji lub różnicowania w komórki kostne na etapie rozwoju embrionalnego.

W przypadku zespołu Crouzona specjaliści proponują zwiększenie lub przeszacowanie sygnalizacji przez białko FGFR2, aw konsekwencji kości czaszki mają tendencję do przedwczesnego zrastania się.

Pomimo faktu, że główną mutację zidentyfikowano w genie FGFR2 zlokalizowanym na chromosomie 10, niektóre doniesienia kliniczne powiązały przebieg kliniczny tej patologii z mutacją genu FGFR3 na chromosomie 4.

Diagnoza

Jak zauważyliśmy, większość osób dotkniętych chorobą zaczyna rozwijać oczywiste cechy fizyczne w dzieciństwie, zwykle od 2 roku życia. Jest kilka przypadków, w których najbardziej charakterystyczne objawy można zaobserwować bezpośrednio po urodzeniu.

Ogólnie rzecz biorąc, początkowy etap zespołu Crouzonsa opiera się zasadniczo na identyfikacji klinicznych cech czaszki i twarzy. Ponadto, aby potwierdzić pewne cechy lub nieprawidłowości kostne, można zastosować różne testy laboratoryjne: tradycyjne zdjęcia rentgenowskie, komputerową tomografię osiową, biopsję skóry itp.

Ponadto badania genetyczne są niezbędne do określenia obecności mutacji genetycznych i zidentyfikowania możliwego wzoru dziedziczenia.

Leczenie

Obecnie w badaniach eksperymentalnych nie udało się zidentyfikować żadnego rodzaju terapii, która powstrzymuje fuzję czaszkową. Dlatego interwencje są zasadniczo zorientowane na leczenie objawowe i kontrolę.

Zespoły zajmujące się leczeniem tej patologii składają się zazwyczaj ze specjalistów z różnych dziedzin: chirurgii, pediatrii, fizjoterapii, logopedii, psychologii, neuropsychologii itp.

Dzięki obecnym postępom w zakresie narzędzi i zabiegów chirurgicznych wiele wad rozwojowych twarzoczaszki można skorygować z wysokim wskaźnikiem powodzenia.

Bibliografia

1. AAMADE. (2012). Zespół Crouzona. Otrzymane od Stowarzyszenia Anomalii i Wad Twarzowych.
2. Beltrán, R., Rosas, N. i Jorges, I. (2016). Zespół Crouzona. Magazyn Neurology.
3. Szpital Dziecięcy w Bostonie. (2016). Zespół Crouzona u dzieci. Otrzymane ze Szpitala Dziecięcego w Bostonie.
4. Stowarzyszenie czaszkowo-twarzowe dla dzieci. (2016). Przewodnik po wcinaniu zespołu Crouzona. Stowarzyszenie czaszkowo-twarzowe dla dzieci.
5. NIH. (2016). Zespół Crouzona. Uzyskane z Genetics Home Reference.
6. Orphanet. (2013). Choroba Crouzona. Uzyskane z Orphanetu.
7. Szpital Dziecięcy w Seattle. (2016). Objawy zespołu Crouzona. Otrzymane ze szpitala dziecięcego w Seattle.