ZESPÓŁ SMITH-LEMLI-OPITZ: OBJAWY, PRZYCZYNY, LECZENIE - GEOGRAFÍA - 2026

Zespół Smith-Lemli-Opitz to zaburzenie metaboliczne, które obejmuje kilka różnych objawów, takich jak znaczny powolny wzrost, charakterystyczne rysy twarzy, małogłowie, łagodne upośledzenie umysłowe lub umiarkowane trudności w nauce i problemy behawioralne.

Towarzyszą jej również wady rozwojowe w płucach, sercu, nerkach, jelitach, a nawet na genitaliach. Ponadto mogą występować syndaktylia (zespolenie niektórych palców) lub polidaktylia (więcej niż 5 palców w stopie lub dłoni).

Objawy zespołu Smith-Lemli-Opitz

Wydaje się, że przyczyną tego zespołu jest brak enzymu, który jest ważny dla metabolizowania cholesterolu, który jest nabywany w wyniku dziedziczenia autosomalnego recesywnego.

Jednak te objawy wydają się bardzo różnić w zależności od ciężkości choroby, nawet w tej samej rodzinie. Zespół ten może pojawiać się w literaturze pod nazwami takimi jak niedobór reduktazy 7-dehydrocholesterolu, zespół RSH lub zespół SLO.

Trochę historii

W 1964 roku pediatrzy David Smith, Luc Lemli i Opitz John opisali 3 pacjentów płci męskiej z małogłowiem i hipogenitalizmem i zdefiniowali ten stan jako RSH na podstawie inicjałów oryginalnych nazwisk tych pacjentów. Następnie nazwę zespołu zmieniono na nazwiska odkrywców.

Około 30 lat później Tint i wsp. (1994) stwierdzili u 5 pacjentów z tym schorzeniem znacząco niskie stężenie cholesterolu we krwi, ale ponad 1000-krotny wzrost poziomu 7-dehydrocholesterolu. Zauważyli, że wzrost ten wynikał z braku enzymu, który powinien przekształcić 7-dehydrocholesterol w cholesterol.

Później gen DHCR7 związany z tą chorobą został zidentyfikowany i sklonowany w 1998 roku.

Statystyka

Zespół Smith-Lemli-Opitz dotyka około 1 na 20 000 do 60 000 żywych noworodków na całym świecie. W rzeczywistości może być odziedziczona u 1 na 1590 do 13500 osób, ale liczba ta nie jest używana, ponieważ wiele płodów z tym schorzeniem umiera przed urodzeniem (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Jeśli chodzi o płeć, dotyka w równym stopniu mężczyzn i kobiety, chociaż łatwiej jest go rozpoznać u mężczyzn, ponieważ wady narządów płciowych są bardziej widoczne niż u kobiet.

Ponadto wydaje się, że występuje częściej u osób pochodzenia europejskiego; zwłaszcza z krajów należących do Europy Środkowej, takich jak Czechy czy Słowacja. Jednak jest to bardzo rzadkie w populacji Afryki czy Azji.

Przyczyny

Zespół Smith-Lemli-Opitz pojawia się z powodu mutacji w genie DHCR7, obecnym na chromosomie 11, odpowiedzialnym za wysyłanie zamówień na produkcję enzymu reduktazy 7-dehydrocholesterolowej.

Jest to enzym, który moduluje produkcję cholesterolu i byłby nieobecny lub w bardzo małym stopniu w tym zespole, co prowadzi do niewystarczającej produkcji cholesterolu, która uniemożliwiłaby normalny wzrost.

Ma to ogromny wpływ, ponieważ cholesterol jest ważny w organizmie. Zawiera lipid podobny do tłuszczu, który jest pozyskiwany głównie z żywności pochodzenia zwierzęcego, takiej jak żółtka jaj, produkty mleczne, mięso, drób i ryby.

Niezbędne jest, aby zarodek rozwijał się płynnie, pełniąc ważne funkcje, takie jak udział w budowie błon komórkowych i mieliny (substancji pokrywającej komórki mózgowe). Służy również do produkcji hormonów i kwasów trawiennych.

Brak enzymu reduktazy 7-dehydrocholesterolu powoduje odkładanie się w organizmie potencjalnie toksycznych składników cholesterolu. Mamy więc z jednej strony niski poziom cholesterolu, a jednocześnie nagromadzenie substancji, które mogą być toksyczne dla organizmu; powodując brak wzrostu, upośledzenie umysłowe, wady fizyczne i problemy z narządami wewnętrznymi.

Mutacje w genie DHCR7

Jednak nie wiadomo z całą pewnością, w jaki sposób te problemy związane z cholesterolem powodują objawy zespołu Smith-Lemli-Opitz.

Obecnie w genie DHCR7 znaleziono ponad 130 mutacji związanych z zespołem, w rzeczywistości istnieje baza danych zawierająca wszystkie opisane przypadki zespołu Smith-Lemli-Opitz wraz z jego wariantami, fenotypami i genotypami.

Chociaż istnieje tak wiele możliwych mutacji, większość przypadków należy do 5 najczęstszych, a pozostałe są bardzo rzadkie.

Te mutacje w genie DHCR7 są dziedziczone autosomalnie recesywnie, co oznacza, że ​​osoba, u której wystąpił zespół, musiała odziedziczyć zmutowany gen od obojga rodziców. Jeśli otrzymasz ją tylko od jednego z rodziców, nie będziesz mieć choroby; ale może to być nośnik i przesłać go w przyszłości.

Istnieje 25% ryzyko, że oboje rodzice będący nosicielami będą mieć chore dziecko, podczas gdy ryzyko, że dziecko jest nosicielem, będzie również wynosić 50% w każdej ciąży.

Z drugiej strony w 25% przypadków może urodzić się bez tych mutacji genetycznych lub być nosicielem; wszystkie te dane są niezależne od płci dziecka.

Należy wziąć pod uwagę, że prawdopodobieństwo urodzenia dzieci z jakąkolwiek recesywną chorobą genetyczną jest większe, jeśli rodzice są bliskimi krewnymi (lub krewnymi) niż rodzice, którzy nie mają takich powiązań.

Objawy

Objawy tego zespołu różnią się w zależności od osoby dotkniętej chorobą, w zależności od ilości cholesterolu, którą mogą wytwarzać. Cechy kliniczne obejmują kilka aspektów i mogą być bardzo zróżnicowane. Zwykle znajdują się na twarzy, kończynach i genitaliach; chociaż mogą dotyczyć innych układów ciała.

Wiele osób dotkniętych chorobą ma typowe cechy autyzmu, wpływające na interakcje społeczne. Jeśli stan jest łagodny, mogą być widoczne tylko pewne problemy z nauką i zachowaniem; ale w najpoważniejszych przypadkach osoba może być bardzo upośledzona umysłowo i mieć wady fizyczne, które mogą prowadzić do śmierci.

Istnieją objawy, które mogą występować już od urodzenia osoby, chociaż uwzględnimy te, które występują na wszystkich etapach życia:

U ponad 50% pacjentów

- Brak rozwoju fizycznego obserwowany po urodzeniu.
- Upośledzenie umysłowe (100%).
- Małogłowie (90%).
- Syndaktylia lub zespolenie 2 lub 3 palców (<95%).
- opadanie powieki, czyli opadanie jednej z powiek górnych (70%).
- Przewód moczowy zlokalizowany w innym miejscu niż normalnie u mężczyzn, np. W dolnej części żołędzi, tułowiu lub połączeniu moszny z prąciem. Występuje w 70% przypadków.
- Rozszczep podniebienia, który objawia się rodzajem wydłużonej dziury w podniebieniu (50%).
- Bardzo zmniejszona szczęka lub mikrognatia.
- Bardzo mały język (mikroglossia).
- Nisko osadzone uszy.
- Mały nos.
- Niecałkowite zejście jednego lub obu jąder.
- hipotonia lub niskie napięcie mięśniowe.
- Zaburzenia odżywiania.
- Zaburzenia zachowania: zachowania aspołeczne, autodestrukcyjne i gwałtowne. Pojawiają się również zachowania autostymulujące typowe dla autyzmu, takie jak powtarzające się ruchy kołyszące.
- autyzm.

10 do 50% przypadków

- Wczesna zaćma.
- Polidaktylia lub jeszcze jeden palec za małym palcem.
- Opóźniony wzrost w fazie płodowej.
- Niejednoznaczne narządy płciowe.
- wady serca.
- wielotorbielowatość nerek
- Brak jednej lub obu nerek po urodzeniu.
- choroby wątroby.
- Przerost nadnerczy
- Nieprawidłowości w płucach.
- Nadmierne pocenie.
- Nieprawidłowości mózgu w strukturach położonych w linii pośrodkowej, takie jak niepełny rozwój ciała modzelowatego, przegrody i robaka móżdżku.
- Akocyjanoza: zwężenie naczyń krwionośnych skóry, które powoduje niebieskawe zabarwienie dłoni i stóp.
- Stopy Equinovar.
- zwężenie odźwiernika (15%)
- choroba Hirschprunga, która powoduje brak motoryki jelit (15%)
- nadwrażliwość na światło.

Inne objawy

- zachmurzenie lub śpiączka.
- Gromadzenie się płynu w ciele płodu.
-Alteracje w rozwoju neurologicznym.
- Problemy neuropsychiatryczne, które pojawiają się częściej w wieku dorosłym.
- Duszność spowodowana problemami z płucami.
- utrata słuchu.
- Zmiany widzenia, którym może towarzyszyć zez.
- wymioty
- Zaparcie.
- drgawki.

Diagnoza

Zespół ten pojawia się od poczęcia, mimo że przy narodzinach dziecka objawy nie są bardzo wyraźne i są bardziej subtelne niż w późnym dzieciństwie czy w wieku dorosłym; zwłaszcza jeśli są łagodniejszymi postaciami choroby. Z tego powodu jest on wielokrotnie wykrywany późno.

W każdym razie najczęstsze jest to, że ten stan jest podejrzewany już wkrótce po urodzeniu z powodu wad rozwojowych, które zwykle przedstawia.

Według National Organization for Rare Disorders diagnoza opiera się na badaniach fizycznych i badaniu krwi, które wykrywa poziom cholesterolu. Bardzo ważne jest, aby dziecko zostało ocenione pod kątem wszystkich możliwych aspektów związanych z chorobą, takich jak oczy, uszy, serce, mięśnie szkieletowe, narządy płciowe i zaburzenia żołądkowo-jelitowe.

Badanie krwi

Jeśli chodzi o badania krwi, osoba z zespołem Smitha-Lemli-Opitza będzie miała wysokie stężenie 7-dehydrocholesterolu (7-DHC) we krwi (prekursor, który musi zostać przekształcony przez enzym reduktazę 7-dehydrocholesterolową, aby uzyskać cholesterol ) i bardzo niski poziom cholesterolu.

USG lub USG

Można go również wykryć przed urodzeniem za pomocą ultradźwięków lub techniki ultradźwiękowej, urządzenia, które wykorzystuje fale dźwiękowe do badania wnętrza macicy kobiety w ciąży. Dzięki tej technice można zaobserwować fizyczne deformacje typowe dla tego zespołu.

Amniocenteza

Kolejnym testem jest amniopunkcja, która polega na pobraniu niewielkiej próbki płynu owodniowego (w miejscu rozwoju płodu) w celu wykrycia wad genetycznych. Te same informacje można uzyskać, pobierając próbkę kosmówki kosmówki (CVS), pobierając próbkę tkanki z łożyska.

Z drugiej strony, molekularne testy genetyczne mogą być wykorzystywane do diagnostyki prenatalnej w celu zaobserwowania, czy w genie DHCR7 występują mutacje, czy choroba będzie obecna, czy będzie tylko nosicielem.

Jaki jest przebieg choroby?

Niestety, większość najpoważniejszych przypadków zespołu Smith-Lemli-Opitz umiera wkrótce po urodzeniu. Jeśli występuje poważna niepełnosprawność intelektualna, osobom takim trudno jest rozwijać niezależne życie.

Jednak przy odpowiedniej opiece medycznej i dobrej diecie pacjenci ci mogą prowadzić normalne życie.

Zabiegi

Obecnie nie ma specyficznego leczenia zespołu Smitha-Lemli-Opitza. Wynika to z faktu, że biochemiczne pochodzenie choroby nie jest obecnie znane z absolutną pewnością, ponieważ cholesterol pełni kilka złożonych funkcji w metabolizmie.

Leczenie zespołu Smitha-Lemli-Opitza opiera się na specyficznych problemach napotykanych u chorego dziecka i najlepiej jest interweniować wcześnie.

Suplementy

Bardzo pomocne może być przyjmowanie suplementów cholesterolu lub zwiększenie jego spożycia poprzez dietę, aby poprawić poziom rozwoju i zmniejszyć nadwrażliwość na światło. Czasami jest łączony z kwasami żółciowymi.

Ochrona

W przypadku nietolerancji na słońce wskazane jest, aby ci pacjenci używali kremów przeciwsłonecznych, okularów przeciwsłonecznych i odpowiedniej odzieży podczas wychodzenia na zewnątrz.

Leki

Wykazano, że przyjmowanie leków, takich jak symwastatyna, zmniejsza nasilenie choroby. Chociaż, ponieważ fenotyp kliniczny występuje podczas braku cholesterolu w embriogenezie, należy go podawać w tym czasie.

Z drugiej strony, aby zapobiec jego wzrostowi, można również zastosować lek będący antagonistą toksycznego prekursora cholesterolu w nadmiarze (7-dehydrocholesterol). Pomocne mogą być suplementy witaminy E.

Inne rodzaje określonych leków mogą być pomocne w przypadku objawów, takich jak wymioty, refluks żołądkowo-przełykowy lub zaparcia.

Operacja

Zabieg chirurgiczny lub aparat ortodontyczny mogą być konieczne, jeśli występują deformacje fizyczne lub problemy z mięśniami związane z tym zespołem, takie jak rozszczep podniebienia, wady serca, hipotonia mięśni lub zmiany narządów płciowych.

Podsumowując, konieczne jest kontynuowanie badań nad tym zespołem, aby opracować skuteczniejsze i bardziej specyficzne metody leczenia.

Bibliografia

1. Jiménez Ramírez, A.; Valdivia Alfaro, R.; Hernández González, L.; León Corrales, L.; Machín Valero, Y. and Torrecilla, L. (2001). Zespół Smitha Lemli Opitza. Przedstawienie przypadku z rozpoznaniem biochemicznym. Espirituana Medical Gazette, 3 (3).
2. Zespół Smitha Lemli Opitza. (sf). Pobrane 6 lipca 2016 r. Z National Organization for Rare Disorders (NORD).
3. Zespół Smitha-Lemli-Opitza. (sf). Pobrane 6 lipca 2016 r. Z University of Utah, Health Sciences.
4. Zespół Smitha-Lemli-Opitza. (sf). Pobrane 6 lipca 2016 r. Z Counsyl.
5. Zespół Smith-Lemli-Opitz. (5 lipca 2016). Uzyskane z Genetics Home Reference.
6. Steiner, R. (1 kwietnia 2015). Zespół Smitha-Lemli-Opitza. Otrzymane z Medscape.
7. Tint, GS, Irons, M., Elias, ER i wsp. (1994). Wadliwa biosynteza cholesterolu związana z zespołem Smitha-Lemli-Opitza. N Engl J Med, 330: 107–113
8. Witsch-Baumgartner, M. i Lanthaler, B. (2015). Urodziny zespołu: 50. rocznica wystąpienia zespołu Smitha - Lemliego - Opitza. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277–278.